编辑整理 / Thomas Huang 、Parker Yang
时光苒荏， 白驹过隙，2017 年已进入倒数时刻，2017 年对于精准医疗与基因科技来说，都是突飞猛进的一年，特别是癌症临床治疗与基因编辑领域。在许多令人惊艳的研究新知与产业动态中，基因线上精选出十大新闻，包含 CAR-T 疗法、基因治疗药物、NGS 癌症基因检测套组（Pannel）分别获得 FDA 核准上市、基因编辑于人体胚胎细胞和活体之应用、诺贝尔生理医学奖、华大基因股票上市等，带领读者共同回顾 2017 年生医领域的精彩时刻！
一、全球第一！ 基因治疗药物 Luxturna 获 FDA 核准
美国食品药物管理局（FDA）于 12 月19 日（美国时间），核准第一个遗传性疾病的基因治疗药物 “Luxturna”（voretigene neparvovec-rzyl），它能治疗遗传性的视网膜疾病（retinal disease）—— 莱伯氏先天性黑蒙症（Leber’s Congenital Amaurosis，简称 LCA），主要是透过修复患者等位基因（biallelic） RPE65 突变来达到治疗的效果，此药物由 Spark Therapeutics 研发。Spark Therapeutics 发言人指出，明年（2018 年）一月初才会公布药价，而华尔街（Wall Street）分析师预测药价可能高达 100 万美元，未来或许仍有调降的空间。总而言之，对 LCA 患者与其家属来说，Luxturna 的上市可能是一个好消息，而药价太高却是一个坏消息。
（全文详见：https://geneonline.news/index.php/2017/12/20/luxturna-lca-fda/ ）
二、抢得头彩！ NGS 癌症基因检测套组（Pannel）获FDA 核准！
11 月 15 日（美国时间），美国 FDA 核准第一个以次世代定序（next-generation sequencing，简称 NGS）技术为基础的癌症基因检测分析套组（pannel） ——MSK-IMPACT™ ，该套组由美国纽约纪念斯隆—凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，简称 MSK）研发。MSK-IMPACT™ 能够一次对病人肿瘤中 468 个基因突变和遗传变异，进行更快速且灵敏的检测，可对患者这些基因上所有的重要区域进行定序，并能够检测到基因上所有蛋白编码区突变、拷贝数（copy number）变化、启动子突变和基因体重排。目前针对癌症的基因检测，只能针对少数几种癌症或只能针对几个基因和突变位点，相比之下，MSK-IMPACT™ 适用于任何肿瘤类型，可一次性了解几百个基因的资讯，并且能够检测到罕见的突变以及其他关键的遗传变异。因此，在未来肿瘤精准治疗中，MSK-IMPACT™扮演一个非常关键的角色，可以灵活、全面地鉴定治疗中可标靶的基因，并且了解其癌症进展。
（参考资料：https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm585347.htm）
三、历史第一！人体首次活体内基因编辑治疗第二型黏多糖症！
11月13日（美国时间），患有第二型黏多糖症 （mucopolysaccharidosis type II，简称 MPSII）的 Brian Madeux 接受了人类历史上首次在人体活体内基因编辑的临床治疗。MPSII 致病主因为艾杜糖醛酸盐-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase，简称 IDS）基因突变造成过多的黏多糖累积在组织中，进而造成许多器官受损。现年 44 岁的 Brian Madeux 已经接受过 26 次手术修复许多受损的器官，包含疝气（hernias）、脚拇趾囊肿（bunions）、脊椎骨头压迫、耳朵、眼睛、胆囊等问题。因此他接受 Sangamo 公司研发的MSP II 基因药物 SB-913 治疗，此药物包含作为载体的腺相关病毒、锌指核酸酶（zinc finger nucleases，简称 ZFN）、正常IDS基因。SB-913 主要以静脉方式给药 3 小时，当药物进入人体，腺相关病毒携带两个 ZFN 和一个正常IDS基因直达人体肝细胞。接着，ZFN 在肝细胞内启动，并且鉴别、结合、切断内源性白蛋白基因位点（endogenous albumin gene locus）。肝细胞透过DNA 自然修复机制，可以将编码正常 IDS 的基因插入到该位点。Sangamo 公司指出，只需要 1% 的肝部细胞成功接收新的正常基因，就能有效治疗 MPSII 。
（参考文献：1. http://www.telegraph.co.uk/news/2017/11/16/first-gene-editing-attempted-human-body-cure-disease/ 2. https://www.equities.com/news/sangamo-therapeutics-announces-first-in-vivo-genome-editing）
四、美国 FDA 局长大放利多！DTC 基因检测松绑审查和上市要求
美国 FDA Scott Gottlieb 局长于 11 月 06 日（美国时间）发表正式声明，表示将松绑美国 FDA 目前对于消费型 （direct-to-consumer，DTC；也就是直接销售给一般消费者的基因检测）基因检测的审查标准，震撼业界。Gottlieb 局长指出，DTC 基因检测现在广为社会大众接受和运用，科技发展也让基因检测过程更方便、更便宜；但基因检测结果的分析会造成健康上的风险，有可能让一般民众过度担心或轻忽特定疾病的患病风险，进而影响其日常生活或健康状态。面对风险和效益的平衡需求，Gottlieb 局长也承认不能再用 US FDA 传统风险评估模式进行审查，因此希望透过现有审查机制的策略性松绑，帮助产业界更快速将安全、有效、而创新的基因检测推广给消费者。具体的措施包含：纳入预先认证 （pre-certification）先导计画 （FDA Pre-Cert）、采用 de novo review 模式跳脱传统医疗器材的审查机制、有条件免除体染色体隐性基因变异带原者之基因筛检模组的上市前审查需求，可立即获得 501(k) exemption 资格。
（全文详见：https://geneonline.news/index.php/2017/11/16/usfda-direct-to-consumer-gene-test/ ）
五、2017 诺贝尔生理医学奖：掌管昼夜律动的生理时钟
10 月2 日（美国时间），2017 诺贝尔生理医学奖颁给了美国的霍尔（Jeffrey C. Hall）、罗斯巴希（Michael Rosbash）和杨恩（Michael W. Young）对动物如何调节生理时钟（circadian rhythm）机制的研究，他们以果蝇（Drosophila melanogaster）为材料，发现果蝇的生理时钟调节乃是透过包含 PER（PERIOD）、TIM（TIMELESS）、DBT（DOUBLETIME）等几个主要的基因来进行的。PER 是个可以进出细胞核的蛋白质，当它在细胞内的量逐渐上升时（ZT4~ZT12，定时器时间 [zeitgeber time]，ZT0 开灯、ZT12 关灯），便开始与 TIM 蛋白结合、进入细胞核，接着它会将已经连结在在自己的启动子上的 CLK 蛋白（CLOCK）磷酸化。这使得 CLK-CYC 双体离开 PER 启动子上的 E-box，于是 PER 的表现便被抑制了（ZT18~ZT4）。在开灯（ZT0）后 TIM 蛋白开始分解，这使得 PER 蛋白可以被 DBT 蛋白磷酸化而后分解，于是 CLK 蛋白磷酸化程度降低，又开始可以与 PER 基因的启动子结合、于是 PER 基因的表现又开始上升了。。由于这几个蛋白质之间相互的转录-转译反馈回路（TTFL，Transcription-Translation Feedback Loop），使我们体内许多基因得以随着昼夜循环不息。（全文详见：https://geneonline.news/index.php/2017/10/12/nobelprize-2017-circadian-rhythm/ ）
图片来源：Nobelprize.org
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