感谢 2019！基因线上精选十大国际生医动态

2019 年，国际与台湾生医领域有许多事件发生，从新年初 BMS 就以生医史上最大金额收购 Celgene 这则新闻为开端，随后，首位患者已完成 CRISPR 1/2 期临床试验，英国发起史上最大基因定序计画解密疾病、2019 年诺贝尔生理或医学奖得奖者公布，到年底台湾通过《医疗器材管理法》，充满惊喜的一年。基因线上也统整今年十大重大生医产业或临床新闻，感谢各位粉丝一年来的支持与鼓励。

1. 史上最大生医收购案： BMS 收购 Celgene

2019 年一开始，医药界就出现惊天动地的交易案，美国百时美施贵宝药厂（Bristol-Myers Squibb, BMS）于 1 月 3 日，同意以现金和股票交易方式收购 Celgene，价值约 740 亿美元。此外，根据 Refinitiv 编制的数据，在考虑债务后，该交易的价值达到约 950 亿美元，使其成为有史以来最大的医药交易案，该交易在 11 月 20 日完成。

参考资料：
(1) https://geneonline.news/index.php/2019/01/04/bristol-myers-squibb-acquire-celgene/
(2) http://www.pharmatimes.com/news/bms_competes_$74bn_celgene_acquisition_1317844

2. 基因编辑新篇章：首位患者已进入 CRISPR 临床试验

CRISPR Therapeutics 和 Vertex 于 2 月 25 日宣布，首位接受 CTX001 治疗的输血依赖性 β 地中海贫血（ transfusion-dependent beta thalassemia, TDT）患者，已完成第 1/2 期临床试验，成为第一个在美国使用 CRISPR 基因编辑治疗的临床试验。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/02/27/first-crispr-therapy-administered-in-human-trial/

3. 首款乳癌免疫疗法于美国、欧洲、台湾上市

美国 FDA 于 3 月 11 日，核准 Tecentriq（Atezolizumab，台湾药名为癌自御）与化疗药物 Abraxane 结合治疗“不能手术、局部晚期或转移性三阴性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC）且 PD-L1 阳性的肿瘤患者。该 Tecentriq 结合疗法成为第一个被核准治疗乳癌的免疫治疗方案。同年 8 月29 日，欧盟 EMA 也核准它上市。台湾食药署则是于 9 月 12 日核准。

参考资料：
(1) https://geneonline.news/index.php/2019/03/12/the-first-cancer-immunotherapy-be-approved-in-breast-cancer/
(2) https://geneonline.news/index.php/2019/09/20/tfda-approves-tecentriq-for-tnbc/

4. 日本核准第一个基因疗法 Collategene，并纳入国家医疗保险

日本第一个基因治疗药物 Collategene 于 2 月 20 日获得日本厚生劳动省的专家会议核准上市，Collategene 含有编码肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）基因的质体，能促进血管新生，可望治疗慢性动脉闭塞（chronic arterial occlusion），不同于其他采用病毒载体的基因疗法，具有相对较低的免疫原性和毒性的风险。随后，中央社会保险医疗协议会于 2019 年 8 月 28 日核准 Collategene 纳入基本医疗保险，然后于 2019年 9 月 4 日正式将该药物纳入医保药物名单，政府商定医保价格为一针 600360 日元。

参考资料：
(1) http://www.pmda.go.jp/english/review-services/reviews/approved-information/0004.html
(2) https://www.japantimes.co.jp/news/2019/08/29/national/science-health/insurance-council-gives-green-light-patients-covered-gene-therapy-drug-combat-clogged-arteries/#.XgmT_xczY18

5. 史上最大基因定序计画：英国耗资 2 亿英镑解密重大疾病

英国政府于 9 月 11 日宣布，连袂 Wellcome Trust 和 Amgen、AstraZeneca、GlaxoSmithKline、Johnson & Johnson 共四大药厂进行人类基因体定序计画，期望透过基因体研究提升癌症、心脏疾病、糖尿病、关节炎、失智症及慢性肾脏疾病等重大疾病的预防、诊断和治疗之品质，旨在促进全人类健康。该计画生物样本包含血液、尿液、唾液，由英国生物银行 UK Biobank 于 2006 至 2010 年间所招募的 500,000 位参与者所提供，将委由 Amgen 旗下 Wellcome Sanger Institute 和 Decode Genetics 使用 Illumina 公司的定序技术进行基因解码，预计于 2021 年夏天完成。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/09/12/uk-gene-sequencing/

6. 2019 年诺贝尔生理或医学奖：一探细胞运用氧气的奥秘！

2019 年诺贝尔生理或医学奖于 10/07 公布，由发现“描述细胞如何透过基因调控来感应和反应氧气状况””的哈佛大学 William G. Kaelin 博士、约翰霍普金斯大学 Gregg L. Semenza 博士和英国弗朗西斯·克里克研究所的 Peter J. Ratcliffe 博士获得此殊荣。Semenza 博士和 Ratcliffe 博士主要研究促红血球生成素的调节机制，该激素对于刺激低氧反应刺激红细胞产生非常重要。Semenza 的研究团队确定一对编码二个蛋白质的基因——缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor, HIF），当氧气不足时，它们可以共同启动某些基因。Kaelin 博士则是发现逢希伯-林道症候群（von Hippel-Lindau disease, VHL）增加了罹患特定癌症的风险。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/10/07/the-nobel-prize-in-physiology-or-medicine-in-2019/

7. Amgen 收购百济神州近二成股权扩展其中国业务版图

10 月 31 日，Amgen 表示，将收购中国百济神州（BeiGene）20.5％的股份，以扩大其中国的业务，迈入全球第二大制药市场。Amgen 将支付约 27 亿美元现金或每股 174.85 美元收购百济神州在美国存托股票，以利 Amgen 能在中国销售三种抗癌药物，以及共同开发肿瘤学产品线。该交易已获得双方董事会的批准，预计将在2020年初完成，尚需获得百济神州股东的批准。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/11/01/amgen-takes-20-stake-in-chinese-biotech-beigene/

8. 卷土重来！ 3 期临床证明高剂量 aducanumab 可减缓阿兹海默症

2019 年 3 月，美国 Biogen 和日本 Eisai 宣布，其 EMERGE（1638 名患者）和 ENGAGE（1647 名患者）等二项以 aducanumab 治疗阿兹海默症（Alzheimer’s disease）的第 3 期临床试验效果不彰，停止该药的研发工作。然而，二家公司仍不放弃地整理该临床数据，随后于 10 月 23 日表示，EMERGE 达到其主要试验终点，且具有统计学意义（P = 0.01），高剂量 aducanumab 能减缓患者的记忆力、方向和语言等认知能力退化。而且在 ENGAGE 中的部分患者接受高剂量 aducanumab 后，也显示类似的效益。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/10/23/high-dose-aducanumab-slow-alzheimers-dementia/

9. CAR-T 专利大战！ BMS（Juno）连胜 Novartis、Gilead

拥有专利，不仅能保护产品，更等于拥有一个武器，Juno Therapeutics （2018 年被 BMS 收购）做了一个好范例。虽然自身的 CAR-T 治疗临床试验失败了，却能透过其技术专利，向竞争对手 Kite Pharma（2017 年被 Gilead 收购）和 Novartis 收取赔偿金和权利金。Novartis 早在 2015 年 4 月就一项 CAR-T 疗法的专利诉讼与 Juno Therapeutics达成和解。12 月 12 日，美国洛杉矶加州中部地区地方法院认定 Yescarta 确实侵害 US 7446190专利（简称 190 专利），判决 Kite Pharma 必须向 Juno Therapeutics 和 Sloan Kettering 癌症中心支付 7.52 亿美元。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/12/17/juno-win-car-t-patent-war/

10.《医疗器材管理法》三读通过六大重点盼促医材产业发展

12 月 13 日，立法院三读通过《医疗器材管理法》，将医疗器材的管理从“药事法”中抽离，以因应国际医疗器材管理法规快速变化趋势，并且完善医疗器材管理制度，进而加速产品上市的期程而造福病患，更能推动产业发展。有以下六大重点：促进产业技术研发及产品创新、多元化科技产业管理、来源及流向追踪管理、落实产品风险分级管理、通报制度、强化上市后医疗器材安全监督管理。

参考资料：https://geneonline.news/index.php/2019/12/16/medical-device-management-act