2020 台灣婦產科醫學會焦點 – 產前基因篩檢的最新進展與環境因素對生殖健康的影響

揮別 COVID-19 疫情陰霾，2020 年台灣婦產科醫學會在 8 月第一個週末熱鬧登場，大會聚焦母胎與生殖醫學的議題，特別邀請成功大學醫學院的郭保麟醫師發表兩大主題演講：分別探討非侵入產前染色體 / 基因篩檢的最新進展與未來趨勢，還有環境有害物質對母胎與生殖健康的影響。

非侵入性胎兒染色體基因檢測檢測能力更精準，偵測基因異常更多樣

非侵入性胎兒染色體基因檢測 (NIFTY, NIPT or NIPS) 是利用孕婦血液中的胎兒游離 DNA 篩檢胎兒染色體/基因異常，除了常見的染色體倍數異常 (例如：唐氏症)，現在還能偵測到一些較細微的染色體微缺失 (microdeletion syndrome) 或罕見體染色體三體症異常 (rare autosomal trisomy) 等異常。而現台灣也已經有少數檢測單位如台灣基康的NIFTY PRO能提供經過驗證的臨床測試數據，並優化檢測精密度提升 4 倍，可一次篩檢 84 種染色體缺失/重複造成的致病性變異。

除了提及檢測深度與廣度的提升，郭醫師更分享一個重要概念，就是無家族病史，雙親無帶源的新突變 (de novo mutation)。研究指出男性因為精子細胞分裂週期較高，從而可能大量堆積了變異，造成非帶源性的單基因顯性變異。主要來自精細胞生成過程中累積的突變，在年長男性的精子中發生機率更高，但精子的基因篩檢並不可行，所以想要確認這類突變，未來最好的方式就是非侵入性胎兒染色體基因檢測。

郭醫師也分析，此類新突變多為顯性或性聯遺傳，主要與父親年齡相關外，也較常見在細胞生長相關基因如 FGFR、MEK、KRAS 等。突變雖罕見但疾病表型相對嚴重，孩童除了發育生長缺陷、神經發育異常外也有較高罹癌機率。在會後訪談中，郭醫師也表示，這類新突變透過常規的基因篩檢或是超音波診斷往往難以察覺，或是發現得不夠即時而錯過黃金期。未來 NIFTY 新的發展方向也將把新顯性單基因突變與染色體異常的拷貝數變異 (Copy Number Variation, CNV) 包含在內，能與產前的帶因者基因篩檢互補，提供更多遺傳資訊，期許提供高齡父母與胎兒更全面的保障。

環境荷爾蒙、重金屬威脅孕婦與胎兒健康影響試管嬰兒懷孕機率

近年國內研究統計國人尿液中8種塑化劑代謝物的檢出率達 70% 以上，並且塑化劑增加了乳癌罹癌率近 90%，更甚傷害幼童腎功能與智商。不論是嬰幼兒、孕婦、青少年或是老人，不分性別年齡都會受到環境毒素的影響，輕則造成身體病痛，重則導致不孕、流產甚至胎兒智力或精神狀態異常。環境賀爾蒙、重金屬等有害物質對人體健康帶來的危害，在胎兒健康或是不孕症、流產、子宮內膜異位症等都扮演著舉足輕重的角色。

郭醫師指出，大家日常都有可能接觸到的環境賀爾蒙，已經大幅影響了現代人的生殖系統，除了塑化劑外重金屬也是環境隱憂，暴露在重金屬中不僅影響成人受孕、懷孕機率，在胎兒的代謝、免疫與神經系統發育上都會造成嚴重影響。

美國疾病管制署早在 2011 年就建議高風險孕婦進行重金屬鉛篩檢，The New Yorker 雜誌更是以 Sperm Zero 為題報導，自 1970 年開始男性精子數量驟減與塑膠用品驟增的關聯性，男性體內的塑化劑濃度和精子數量成反比；明確點出塑化劑對人體的無形傷害。還有臨床文獻更指出，接受不孕症試管嬰兒療程的婦女，體內環境荷爾蒙、重金屬的超標，會降低試管嬰兒的懷孕成功率。

郭醫師與國家衛生研究院王淑麗研究員、陽明大學、高雄醫學大學及慈濟大學合作研究發現：女性護膚品多含 DEP 塑化劑，恐影響胎兒健康，而尿液中塑化劑代謝物濃度與個人護理產品使用有明顯的關係。在懷孕婦女上，也發現使用留滯型個人保養護理產品次數，與尿液中檢測出塑化劑代謝物 MEP 和 MBzP 呈現正相關。另外研究結果也顯示，生育年齡女性體內鄰苯二甲酸酯濃度較高與重發性流產有著高度的相關性。種種跡象都顯示環境毒素對人們健康影響甚鉅、分布之廣，舉凡日常食物、器皿、女性保養品都含有環境賀爾蒙，食藥署也建議孕婦幼兒避免攝取深海大型魚，因為可能累積過多甲基汞，對嬰幼兒的腦部與智力發展產生嚴重危害。

孕前/孕期檢測環境荷爾蒙與重金屬加強排毒增添好孕

雖然環境毒素經常無形出現在你我的生活當中，但其實只需要透過血液與尿液檢測 (例如:環金安)，就能了解身體累積的環境毒素多寡，進而採取因應對策減少接觸毒素，補充個人維生素與抗氧化劑的攝取，增強肝臟排毒功能，不僅能趨吉避凶避免有害物質對健康的傷害，更為許多求子 (女) 若渴的夫妻，多添幾分好孕。郭醫師表示環境毒素的影響是可逆的，改變生活習慣是一大防護重點，未來個人化檢測，結合穿戴式檢測儀器，也是一項發展趨勢，能夠讓大家更警覺環境毒素的存在，減少暴露的機會。

文/ Ray Jhang

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