2021 年基因疗法市场前景夯！精选十大企业

2017 年 12 月，美国 FDA 核准了第 1 个眼睛遗传性疾病的活体内基因疗法 Luxturna，它是一种由 Spark Therapeutics 研发的 AAV2 基因疗法，用于治疗遗传性眼疾莱伯氏先天性黑蒙症（Leber’s Congenital Amaurosis, LCA）。

于此之后，基因疗法在生技领域兴起一阵风潮， 2019 年 5 月，FDA 也核准脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）基因疗法 Zolgensma 上市。FDA 也核准数十家生技公司申请的基因疗法临床试验许可。目前，全球有超过 800 个基因疗法正在研究中，其中有 40% 与肿瘤相关，且大部分研究仍在早期。

另外，生技公司近年也注意到基因疗法的临床和商业潜力，开始收购相关技术，好比 2020 年 Bayer 以 40 亿美元收购 Asklepios BioPharmaceutical（AskBio），Eli Lilly（Lilly）也以 15 亿美元收购 Prevail Therapeutics。

基因疗法其前景势不可挡，后起基因企业也不容忽视。基因线上 GeneOnline 精选 10 大基因疗法企业，依照英文字母顺序解析公司产品线与市场优势。

1. Asklepios BioPharmaceutical

AskBio 布局基因疗法领域已 40 年，是一间临床试验阶段的生技公司，正针对庞贝氏症（Pompe disease）与帕金森氏症（Parkinson’s disease）等适应症进行临床试验，前者已于 23 个月前已启动，受试者为 6 人，后者则招募约 13 人。

心脏疾病方面，AskBio 特别针对郁血性心衰竭（congestive heart failure）进行研究，其他也有多种适应症药物进入临床前试验。

企业合作方面，AskBio 与 Pfizer 正联手标靶杜氏肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy, DMD），更与 Takeda 一同研发血友病基因疗法，该研究已进入临床试验。随后，AskBio 于 2020 年受 Bayer 收购，借此拓展 Bayer 在神经科学产品线，强化标靶帕金森氏症与多重系统退化症（Multiple system atrophy）等疾病的能力。

AskBio 的创办人是 AAV 技术先锋 Jude Samulski，AskBio 也在创立 20 年后挤身基因疗法市场巨头，未来研发潜力庞大。

2. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics 是由 CRISPR/Cas9 发表者＆诺贝尔化学奖得主 Jennfier Doudna 博士与 Emmanuel Charpentier 博士共同创办。他们期望将 CRISPR/Cas9 基因编辑技术和平台来治疗血色素病变（hemoglobinopathy）、癌症、糖尿病等疾病。

CRISPR Therapeutics 旗下正有 5 个临床试验，包含 CTX001 标靶地中海贫血症（thalassemia）与镰刀型红血球疾病（sickle cell disease, SCD）2 种血液疾病的临床试验，以及 3 个肿瘤免疫相关的临床试验。CTX001 的临床试验的表现正面，在 19 位接受治疗的受试者中，有 10 个产生正常或接近正常数量的血红蛋白（protein hemoglobin），也使血液疾病患者无须输血最少 3 个月至 20 个月（目前最久）。由于血液疾病目前疗法有限，CRISPR Therapeutics 药物核准后预计将带来 10 亿美元以上营收。

另一方面，CRISPR Therapeutics 也编辑健康的 T 细胞，开发第 1 个同种异体 CAR-T 疗法，来标靶 B 细胞恶性肿瘤，而若研究成功，CRISPR Therapeutics 将有望在 10 年内占据生技市场一席之地。

3. Editas Medicine

Editas Medicine 是第 1 个将 CRISPR 基因疗法测试于人体内的生技企业，由 George Church、Feng Zhang、David Liu 和 J Keith Young 创立。

该药物又名 EDIT-101，是一款能标靶先天性失明突变基因的药物，早期临床试验刚结束第 1 组受试者用药；同时它们也向 FDA 申请 EDIT-101 治疗镰刀型红血球疾病（sickle cell disease, SCD）的临床试验，预计 2021 年启动临床试验。另外，Editas Medicine 还有多款治疗基因疾病的临床前药物。

在 Editas Medicine 的研发产品线中，只要有 1 个药物取得 FDA 核准；它将可取得充足利润，扩增其创新与价值。

4. Homology Medicines

Homology Medicines 是采用 DNA 修复过程中同源重组（homologous recombination）技术，并用来开发罕见疾病基因疗法的生技企业。

其主力产品为治疗苯酮尿症（phenylketonuria）的 HMI-102，该药物已结束第 1/2 期临床试验，，并在临床试验中能降低苯酮尿症患者会在体内累积的胺基酸（phenylalanine）比例与安全性。而 Pfizer 也因看到正面的临床结果，宣布投资 Homology Medicines 约 6,000 万美元。

虽然 Homology Medicines 只有 HMI-102 进入临床试验，但它也积极与外部合作推动研发，包含 2018 年与 Novartis 开发眼疾、血红素病（hemoglobinopathy）基因疗法。只待临床试验成功，取得 FDA 核准，Homology Medicines 将有足够信心步入下一个研发计画。

5. Intellia Therapeutics

Jennifer Doudna 多方创立基因疗法企业，Intellia Therapeutics（Intellia）也是一例。该企业主要使用 CRISPR 对多项适应症开发疗法，明星产品是与 Regeneron 共同合作开发，标靶罕见且致命疾病转甲状腺素蛋白类淀粉沉积症（transthyretin amyloidosis, ATTR）的基因药物，目前已进入第 1 期临床试验。

另外，Intellia 也与 Novartis 联手研发活体外镰刀形血球性贫血（Sickle Cell Anemia）疗法，借由体外编辑基因再输回人体内，达到治疗效益；该药物已进入第 1/2 期临床试验。

Intellia 于 2021 年年初发布年度目标，计画推动 ATTR 药物第 1 期临床试验，与向 FDA 申请急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）药物核准，此外 Intellia 还深藏超过 8 款值得注意的研究中候选药物；因此股价在 2021 年 1 月有所成长。

6. Passage Bio

Passage Bio 以开发罕见且致命疾病的基因疗法为核心，旗下 3 款试验中基因疗法皆与宾州大学合作取得。首先是治疗 GM1 神经节甘脂（gangliosides）的 PBGM01、治疗颗粒蛋白（granulin）突变的额颞叶失智症（Frontotemporal dementia, FTD）的 PBFT01，最后是治疗克拉培氏病（Krabbe disease）的 PBKR03。目前，这些药物已取得 FDA 快速审查认定（fast track designation）。PBGM01 已于 2020 年开始临床试验，另外 2 款药物则计画于 2021 年启动。

Passage Bio 已于 A 轮融资、上市融资中取得 4 亿美元，再加上有基因疗法先锋 James Wilson 的协助，Passage Bio 的前景可期。

7. Pfizer

2020 年，Pfizer 公布了挤身全球 3 大基因疗法企业的计画，它预计启动 3 个第 3 期临床试验，标靶如 A 型血友病、B 型血友病等血液疾病，以及杜氏肌肉萎缩症。然而，不少人因为血友病与杜氏肌肉萎缩症在基因疗法市场竞争的激烈程度，质疑计画的可行性。

然而在 uniQure 旗下 A 型血友病疗法的临床试验宣告暂停、BioMarin 旗下 A 型血友病疗法申请上市遭驳回后，Pfizer 在该市场的机会直线上升，且依照企业长年深根生技市场的硬实力，或许有机会抢占市场要角。

8. Poseida Therapeutics

Poseida 是位居美国圣地牙哥的 CAR-T 生技公司，能使用专有的基因编辑平台制作次世代细胞与基因疗法，譬如非病毒 DNA 调节系统 Cas-CLOVER 和奈米粒子暨 AAV 基因传递平台，标靶血癌与固态肿瘤等适应症。

P-BCMA-101 是 Poseida 唯一进入临床试验的疗法，是一种能标靶转移性去势抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer）的自体 CAR-T 疗法。该药物受 Novartis 资助，已进入第 2 期临床试验。

除此之外，Poseida 也正研发可以治疗复发或顽固型多发性骨髓瘤（relapsed/ refractory multiple myeloma, RRMM）的同种异体 CAR-T “现成”（off the Shelf）疗法。

9. Prevail Therapeutics

Prevail Therapeutics 专开发神经退化疾病基因药物，创业仅 3 年已有 2 款基因编辑药物进入临床试验，分别是治疗帕金森氏症的 PR001 与治疗额颞叶型失智症（frontotemporal dementia）的 PR006。

在 Lilly 收购后，Prevail Therapeutics 临床药物将加速进入晚期临床试验，旗下多款临床前药物研发也将随之推进，其中有治疗阿兹海默症的特定突触核蛋白病（synucleinopathies）的候选药物。

10. Sangamo Therapeutics

Sangamo 以 A 型血友病基因疗法受到市场关注，在 BioMarin 药物失败后呼声更加庞大。Sangamo 的血友病药物采用锌指（zinc finger）基因编辑技术，第 1/2 期临床试验中成功让血友病患者至少 1 年未出现任何流血事件，且无须定期施打第 8 凝血因子（Factor VIII）。

血友病外，Sangamo 也与 Biogen 合作开发标靶阿兹海默症等基因调节药物，以分食高达 27 亿美元以上的大饼。

基因疗法潜力无穷，组团抗更多疾病

基因疗法是时下最具潜力的生医技术之一，它不仅能轻易解决 10 年前难以治疗的疾病，更替次世代技术铺路，奠基研发基础。虽然目前基因疗法大多用于癌症治疗，但有研究指出该技术在其他适应症也具有极大潜力；或许，未来医界将能开发出逆转老化、瘫痪病人行走的技术也说不定。然而，要达到这样的未来，需要全球生技企业共同促成，透过刺激活化产业生态圈，使罕见与常见疾病都能获得解方。

作者：Ruchi Jhonsa
编译：Tyler

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