2022 年歐洲腫瘤醫學會議（European Society for Medical Oncology, ESMO）於 9 月 9 日展開，為期 5 天活動正在法國巴黎進行中。ESMO 是歐洲年度最盛大的臨床腫瘤學術會議，本屆大會亮點涵蓋肺癌免疫檢查點抑制劑 Keytruda 的五年追蹤結果、與 Trodelvy 治療 HER-2 低度表現族群等。
NSCLC 與空氣污染關聯突破性研究
肺癌方面，大會中由英國倫敦大學學院（University College London）、Francis Crick Institute 研究中心發表一項研究指出，隨著全球空氣污染情形惡化，暴露於空汙懸浮微粒（particulate matter, PM）PM2.5 將增加未吸煙者罹患非小細胞肺癌（NSCLC）風險。這是因為當非吸煙者的受損細胞接觸到空氣懸浮微粒，會累積致癌驅動基因 EGFR、KRAS 造成病變。儘管吸煙仍是造成肺癌最大主因，但這項突破性研究證實肺癌發生與環境成因的關聯，也有公衛防治的重大意義。
延伸閱讀：羅氏 Tecentriq 拔頭籌，成為歐洲唯一早期 NSCLC 免疫療法？誘發 EGFR、KRAS 突變累積的致癌途徑
該研究共招募近 50 萬名非吸煙受試者，受試者分佈居住於英國、南韓、台灣等國家，追蹤 1999-2019 年暴露於空汙懸浮微粒 PM2.5 對肺癌罹病率影響。結果證實當受試者帶有非小細胞肺癌常見 EGFR、KRAS 突變，受損細胞會因空汙微粒啟動致癌分子途徑。正常情況下，健康人的細胞會因老化或者環境成因累積微量基因突變，這些突變不至於引發疾病，不過當細胞的 EGFR、KRAS 突變遇到 PM2.5 微粒，則會誘發加速累積突變量，導致細胞轉變為能不斷地增殖的癌細胞幹細胞（cancer stem cell）。
實驗結果指出，PM2.5 會聚集非吸煙者呼吸道中的巨噬細胞聚集，並釋放促發炎因子 IL-1β，這會進而誘導 EGFR 突變累積；EGFR 突變已知是肺癌常見生物標記物，目前肺癌的一類抗發炎藥物就屬於 IL-1β 抑制劑（如 Novartis 的 canakinumab）。
於 ESMO 進行研究發表的 Charles Swanton 博士表示，事實上肺癌中常見的 EGFR 和 KRAS 基因的驅動突變會存在於正常肺組織中，可能是細胞衰老伴隨產生的結果，而在空氣污染暴露下則加速累積癌變。團隊下一步將繼續探討 EGFR、KRAS 突變遇上 PM2.5 粒子導致突變量增加的分子機制，並引起大眾對於環境污染造成肺癌風險的意識。
延伸閱讀：羅氏 Tecentriq 拔頭籌，成為歐洲唯一早期 NSCLC 免疫療法？參考資料：
1. https://www.esmo.org/newsroom/press-releases/scientists-discover-how-air-pollution-may-trigger-lung-cancer-in-never-smokers
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34722581/#:~:text=Results%3A%20In%202019%2C%20PM2.5,males%20and%203.71%25%20in%20females.
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