2022 年欧洲肿瘤医学会议（European Society for Medical Oncology, ESMO）于 9 月 9 日展开，为期 5 天活动正在法国巴黎进行中。ESMO 是欧洲年度最盛大的临床肿瘤学术会议，本届大会亮点涵盖肺癌免疫检查点抑制剂 Keytruda 的五年追踪结果、与 Trodelvy 治疗 HER-2 低度表现族群等。
NSCLC 与空气污染关联突破性研究
肺癌方面，大会中由英国伦敦大学学院（University College London）、Francis Crick Institute 研究中心发表一项研究指出，随着全球空气污染情形恶化，暴露于空污悬浮微粒（particulate matter, PM）PM2.5 将增加未吸烟者罹患非小细胞肺癌（NSCLC）风险。这是因为当非吸烟者的受损细胞接触到空气悬浮微粒，会累积致癌驱动基因 EGFR、KRAS 造成病变。尽管吸烟仍是造成肺癌最大主因，但这项突破性研究证实肺癌发生与环境成因的关联，也有公卫防治的重大意义。
延伸阅读：罗氏 Tecentriq 拔头筹，成为欧洲唯一早期 NSCLC 免疫疗法？诱发 EGFR、KRAS 突变累积的致癌途径
该研究共招募近 50 万名非吸烟受试者，受试者分布居住于英国、韩国、台湾等国家，追踪 1999-2019 年暴露于空污悬浮微粒 PM2.5 对肺癌罹病率影响。结果证实当受试者带有非小细胞肺癌常见 EGFR、KRAS 突变，受损细胞会因空污微粒启动致癌分子途径。正常情况下，健康人的细胞会因老化或者环境成因累积微量基因突变，这些突变不至于引发疾病，不过当细胞的 EGFR、KRAS 突变遇到 PM2.5 微粒，则会诱发加速累积突变量，导致细胞转变为能不断地增殖的癌细胞干细胞（cancer stem cell）。
实验结果指出，PM2.5 会聚集非吸烟者呼吸道中的巨噬细胞聚集，并释放促发炎因子 IL-1β，这会进而诱导 EGFR 突变累积；EGFR 突变已知是肺癌常见生物标记物，目前肺癌的一类抗发炎药物就属于 IL-1β 抑制剂（如 Novartis 的 canakinumab）。
于 ESMO 进行研究发表的 Charles Swanton 博士表示，事实上肺癌中常见的 EGFR 和 KRAS 基因的驱动突变会存在于正常肺组织中，可能是细胞衰老伴随产生的结果，而在空气污染暴露下则加速累积癌变。团队下一步将继续探讨 EGFR、KRAS 突变遇上 PM2.5 粒子导致突变量增加的分子机制，并引起大众对于环境污染造成肺癌风险的意识。
延伸阅读：罗氏 Tecentriq 拔头筹，成为欧洲唯一早期 NSCLC 免疫疗法？参考资料：
1. https://www.esmo.org/newsroom/press-releases/scientists-discover-how-air-pollution-may-trigger-lung-cancer-in-never-smokers
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34722581/#:~:text=Results%3A%20In%202019%2C%20PM2.5,males%20and%203.71%25%20in%20females.
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