疫后大洗牌！2022 全球生医 10 大交易重点布局罕病、中枢神经产品组合

2022 年是全球生医产业重组重要的一年，许多大型医药企业受益于新冠疫情带来的庞大防疫需求，不论在疫苗、药品、检测设备相关产品上累积了可观收益，因此陆续将资金投注其他研发投资，或者透过授权、策略结盟、收并购等方式重新整并产品线。

尽管整体而言，今年的并购交易市场不论在交易件数、交易金额都呈现下滑趋势。据资诚（PwC）截至 2022 年 11 月中统计指出，2022 年生技医药领域交易件数 266 比和 2021 年相比减少 28%，总交易价值计 1,370 亿，较前年下跌 49%。

不过这不直接代表全球生技投资市场紧缩，2022 年年底迎来年度最大笔生技领域交易—安进（Amgen）以 278 亿美金买下罕病研发公司 Horizon Therapeutics。回顾今年重大生技医药交易案件，可以观察到多集中于大厂，举凡艾伯维（AbbVie）、辉瑞（Pfizer）面临 Humira、Eliquis 等畅销药专利即将到期的营收压力，因而积极展开并购交易及早强化调整产品组合。除了肿瘤、免疫疾病等重大疾病外，医药大厂持续布局中枢神经疾病、罕病、慢性疾病相关治疗的市场动向，值得进一步关注。以下列举截至 2022 年 12 月为止，今年度全球生技医药领域前 10 大收并购交易案，排序依交易金额高至低排列。

1. 创下 2022 年最大药厂收购案，安进以 278 亿买下 Horizon Therapeutics

12 月，安进（Amgen）以每股 116.5 美元现金收购罕病药厂 Horizon Therapeutics，总金额高达 278 亿美元，写下今年度交易金额最高收购案。除了安进，赛诺菲（Sanofi）、娇生集团（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）等多家药厂都曾角逐竞标 Horizon。而在杨森与赛诺菲相继退出后，由安进顺利收购以增强罕见、自体免疫疾病产品线。

Horizon Therapeutics 自 2005 年创立，旗下十多种产品包含治疗甲状腺眼疾（thyroid eye disease）的 Tepezza、痛风的 Krystexxa，以及降低慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease ）感染风险的 Actimmune 等。据该公司所公布 2021 年财报，总年度净销售额为 32.3 亿美元，比 2020 年增长 10 亿，其中以净销售额 16.6 亿美元的 Tepezza 与净销售额 5.65 亿美元的 Krystexxa 表现最为亮眼。

2. 大举进攻偏头痛药物市场，辉瑞 116 亿现金收购 Biohaven

5 月，辉瑞（Pfizer） 116 亿收购偏头痛药物研发公司 Biohaven Pharmaceuticals，辉瑞以每股 148.50 美元现金收购其尚未拥有的 Biohaven 所有流通股，新上市公司将保留 Biohaven 旗下非 CGRP 受体单株抗体的产品线。

Biohaven 拥有偏头痛 CGRP 抑制剂药物两条主要产品线，分别是 rimegepant、zavegepant。Rimegepant 是一种口服降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）受体拮抗剂，借由阻止 CGRP 与 CGRP 受体结合带来血管舒张与痛觉讯息传递，达到缓解偏头痛治疗效果。

另一产品线 zavegepant 则有两种剂型，包含用于急性治疗偏头痛的鼻喷剂型，在美国已于 2022 年 3 月送审 FDA，预计 2022 年能获核准。另外 Biohaven 也正在开发可预防慢性偏头痛的 zavegepant 口服药。

3. 辉瑞布局罕病产品线，以 54 亿收购 Global Blood Therapeutics

8 月，辉瑞以每股 68.5 美元，总计 54 亿美元现金收购罕病公司 Global Blood Therapeutics，Global Blood Therapeutics 为来自美国旧金山的临床生技制药，专注于开发镰状型红血球疾病的相关治疗。旗下 Oxbryta 于 2019 已获美国食品药物管理署（FDA）核准可用于治疗 12 岁（含）以上的病童，2021 年更获治疗族群扩大至 4 至 11 岁。截至 2021 年底，Oxbryta 已为 Global Blood Therapeutics 带来 1.94 亿美金营收，同时该药厂也正在为其开发新适应症，目前皆于第 2/3 期临床试验中。

辉瑞接连斥资收购 Biohaven、Global Blood Therapeutics，占据今年度前 3 大交易案件，可能与该公司数项畅销药即将在近年间面临专利保护到期的压力有关，包含抗凝血剂 Eliquis、乳癌 CDK4/6 抑制剂 Ibrance。

4. 锁定 ROS1 标靶肺癌药！BMS 砸 41 亿美金收购 Turning Point Therapeutics

6 月，必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb, BMS）宣布以 41 亿收购美国临床生物制药公司 Turning Point Therapeutics，目标取得旗下癌症用药 repotrectinib，为一项用于标靶 ROS1 基因重组的肺癌药物。

BMS 旗下已有多项或核准的 NSCLC 疗法，包含 Opdivo、Yervoy、Opdualag 等，repotrectinib 则是首个标靶 ROS1 的肺癌药。其针对非小细胞肺癌（NSCLC）及其他晚期肿瘤，为次世代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）疗法，已获 FDA 颁发的三项突破性治疗认证（breakthrough therapy desiganations, BTD）。

5. 看上发炎疾病用药潜力！安进 37 亿收购 ChemoCentryx

8 月，安进（Amgen）宣布以每股 52 美金，总交易金额 37 亿现金收购美国公司 ChemoCentryx，该公司主力产品线为自体免疫疾病的口服药物。2021 年 5 月，FDA 驳回 ChemoCentryx 旗下的 avacopan 核准，导致其股价下跌 45%。不过半年后，2021 年 10 月，该公司用于罕见抗嗜中性白血球细胞质抗体相关血管炎（vasculitis）药物 Tavneos 获准上市，血管炎为免疫系统攻击血管组织造成的发炎疾病。Tavneos 则是 FDA 第一个核准的口服补体 5a 受体（C5aR）抑制剂。

除了收购 ChemoCentryx，由安进近年的收并购案件可以看出其积极布局相关产品线的企图：包含年底以 278 亿高价收购 Horizon Therapeutics 写下今年度最高。另外是安进 2019 年以 134 亿买下 Celegene 的干癣（psoriasis）畅销药 Otezla，2022 年 Q3 安进总营收 62.37 亿美金中 Otezla 占 6.27 亿，较去年同期增长 3%。

6. GSK 斥资 33 亿收购 Affinivax，与辉瑞、默沙东竞逐肺炎链球菌疫苗市场

5 月，英国厂葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）宣布，以 33 亿美金收购美国肺炎疫苗新创公司 Affinivax。GSK 在这项交易中支付 21 亿预付款与高达 12 亿元里程碑金，为的是 Affinivax 旗下最具潜力产品线：次世代 24 价肺炎链球菌疫苗。

Affinivax 的两大肺炎链球菌疫苗产品线，包含已完成 2 期临床试验的 AFX3772，该疫苗可针对 24 种链球菌血清型、外加链球菌的两种蛋白保守序列。2021 年 7 月，FDA 已授与 AFX3772 突破性疗法（Breakthrough Therapy）资格。Affinivax 另一项肺炎疫苗产品线 MAPS30+，是一款高达 30 价候选疫苗，目前仍在前临床试验阶段。

7. 比利时药厂 UCB 以 19 亿美元，收购罕病药公司 Zogenix

1 月，比利时最大药厂 UCB 以 19 亿美金、72% 溢价收购罕病药物研发公司 Zogenix，重点取得该公司旗下癫痫与罕病相关产品线。Zogenix 用于 2 岁以上儿童癫痫雷葛氏症候群（Lennox-Gastaut syndrome）药物 Fintepla，于 2020 年获得美国 FDA 批准上市。Zogenix 的另一项癫痫药物 MT1621 是用于罕见因粒线体功能缺陷导致的胸苷激酶2缺乏症（TK2d），目前正在 2 期试验阶段。

在收购 Zogenix 之后，UCB 公司将具备有 9 大产品线组合，包含进展较快已完成 3 期的免疫性疾病的单株抗体药 Bimekizumab、全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis）药物 Zilucoplan 以及 Rozanolixizumab。

8. GSK 斥资 15 亿英镑收购 Sierra Oncology！瞄准 Momelotinib 治疗与销售潜力

4 月，葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）以 15 亿英镑宣布收购加州生物制药公司 Sierra Oncology，并看准该公司治疗骨髓纤维化（myelofibrosis）药物 Momelotinib，为一种 JAK 抑制剂。

Momelotinib 为 Sierra 于 2018 年以 1.98 亿美金自吉立亚医药（Gilead Science）收购的候选药物，是一种强效、选择性的口服 JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2 抑制剂。2022 年 1 月公布 Momelotinib 第三期临床试验 MOMENTUM ，皆表现正面疗效，除了主要与次要的临床试验终点（endpoints）皆有顺利达成外，临床数据也具有统计上和临床上的意义，显示其对骨髓纤维化症状、脾脏反应与贫血达到缓解的效果。

9. 日本 Sumitovant Biopharma 以 17 亿收购 Myovant 及其内分泌新药

10 月，日本住友制药株式会社（Sumitovant Biopharma）与母公司 Sumitomo Pharma 宣布，联手以每股 27 美元，总计 17 亿收购其尚未取得的英国公司 Myovant Sciences 剩余股权，Myovant 将成为 Sumitovant 的全资子公司。Myovant 为日本大厂 Takeda 与 Roivant Sciences 于 2016 年共同成立，专注研发内分泌相关疾病药物公司。

借由收购 Myovant，Sumitovant 将获得其两大产品线：1. 性腺激素释放素受体促进剂（GnRH agonist）Relugolix，美国 FDA 与欧盟 EMA 已核准其用于摄护腺癌。2. 寡肽 kisspeptin-1 受体促进剂，目前仍在试验 2 期试验阶段用于女性不孕症治疗。

10. 诺和诺德钜资收购 Forma Therapeutics，携手对抗罕见血液疾病

9 月，诺和诺德药厂（Novo Nordisk）宣布以每股 20 美元并购 Forma Therapeutics，共耗资 11 亿美元。Forma Therapeutics 是一家临床生技公司，专注于镰状细胞疾病（Sickle Cell Disease, SCD）及罕见血液疾病的治疗。诺和诺德为了完善血液疾病生产线的策略，因此收购 Forma Therapeutics，包括其主要开发候选药物 Etavopivat。

Etavopivat 目前正针对 SCD 病人进行全球 2/3 期临床试验 (Hibiscus) ，此外，另有一项第 2 期试验 (Gladiolus) 研究输血依赖性 SCD 和地中海贫血。美国 FDA 也已授予 Etavopivat 快速通关 (Fast Track)、罕见儿科疾病 (Rare Pediatric Disease) 和孤儿药指定 (Orphan Drug Designation) 等资格。

综合回顾 2022 年生技医药领域市场版图重整，可以看出大药厂纷纷重新检视投资组合，重大收并购案件多与布局差异化产品线相关，以上表列出许多罕病相关交易案件而言，监管单位制定孤儿药核准等新政策、针对小用药族群的长期获利模式值得进一步关注追踪。

而从新创市场来看，医药市调公司 Evaluate Pharma 指出 2022 年全球生技 IPO 案件数量明显锐减，相比 2020、2021 年生技医药公司 IPO 分别有 131、154 间，总募资金额分别达 1.69、1.67 亿美金，2022 年仅有不到 20 间公司 IPO 上市。不过整体 VC 投资热度仍然不减，私人投资募资总额都维持在近 5 年内相对高点。

综观未来投资趋势，随着疫情带动远距医疗、新兴疫苗技术等兴起，是近年不容忽略的重点交易标的，而因疫情逐渐趋缓，新冠疫苗与治疗药品的收益可能逐渐走下坡。此外，未来 10 年医药产业也将面临前所未有的专利断崖危机，Humira, Keytruda, Opdivo, Eliquis 等药物都即将失去专利保护，2023 年估计有 5% 医药品收益受到影响，到 2028 年营收亏损更估计高达 570 亿美元，在此现状下将带动药厂持续活络的收并购行动，未来几年间为重点观察期。

全球交易热络！精选 2021 国际 10 大生技制药 M&A

参考资料：
1. Evaluate Pharma World Preview 2022- Outlook to 2028, https://www.evaluate.com/thought-leadership/pharma/world-preview-2022-report
2. Pharma Backs off Biotech Acquisitions; Nature Biotechnology (2022), https://www.nature.com/articles/s41587-022-01529-2
3. https://www.pwc.com/us/en/industries/health-industries/library/pharma-life-sciences-deals-outlook.html