基因線上接續特別專題：迷幻藥和精神疾病，獨家參與美國華爾街日報於3月23日舉行的Wall Street Journal Health Forum，在一場題為 Taking Psychedelics Mainstream 的線上晤談中，約翰霍普金斯大學醫學院（John Hopkins University School of Medicine）教授 Matthew Johnson、Psilera 共同創辦人暨首席科學家 Jacqueline von Salm 與華爾街日報副總編輯 Katherine Finnerty 共同談論迷幻藥在心理健康中扮演的角色。精彩內容包含迷幻藥如何延伸成精神疾病照護的新分支，從化合物的化學合成到新的給藥方案（Dosage Regimen）到重新定義監管過程。
近十年以 MDMA（搖頭丸）、K 他命，及迷幻蘑菇來協助治療情感障礙（Mood Disorders）方興未艾。許多研究皆顯示迷幻藥並非只供娛樂使用，還具有精神疾病治療潛力。說起迷幻藥的副作用，人人皆避之惟恐不及，但目前已投入大量努力，欲透過化學改變來減低這些藥物分子的致幻作用（Hallucinogenic Effects）。
禁忌藥物搖身一變成為精神新藥？
Johnson 博士首先定義精神藥物與其對大腦的影響，任何能夠深度影響人類對現實及自我感知能力的化合物，皆被歸類為迷幻藥。迷幻藥種類繁多，分別以不同的方式影響大腦，並造成激烈的意識狀態改變（Altered State of Consciousness）。而目前正開發作為新的心理健康療法的迷幻藥已在成癮症、憂鬱症及焦慮症治療上取得初步的成功。
精彩回顧：禁忌物質到精神解方？「迷幻熱」開創精神疾病藥物新市場相較於其他精神藥物，如百憂解（Prozac），迷幻藥究竟有什麼不同之處？ Johnson 博士解釋道，迷幻藥需要在治療師的監督下服用，因為治療師可以引導患者度過意識狀態的改變。再來，迷幻藥劑量需特別受限，光是這點就與其他精神藥物大大有別。
研究顯示，大腦活動的基本機制，迷幻藥所活化的特定大腦區域，以及大腦溝通網絡的下游改變，往往與患者本身的經驗與臨床改善（Clinical Improvements）環環相扣。不過，仍然需要更多研究來釐清在治療過程中，藥物會對大腦造成何種特定改變，以促進臨床成效。
von Salm 博士則回顧各家藥廠欲開發的新分子種類。Psilera 是著重在 DMT（N, N-dimethyltryptamine，一種致幻劑）或類裸蓋菇素（psilocybin-like）分子，其潛在濫用度及容忍度較低。開發過程結合合成化學與電腦輔助藥物設計（Computational Drug Design）來瞄定血清素路徑，機制類似於抗憂鬱藥。除此之外，期望能在確保精神狀態水平、學習與記憶的情況下，以從頭合成來降低其致幻效果。另外，她也提醒新創公司在開發藥物時須考量到可用性與可負擔性。
迷幻藥成為精神疾病療法的新寵兒
von Salm 博士認為迷幻藥不太適合作為非處方藥，但在不久的將來，我們或許會看到特定適應症（如社交焦慮症）的外用貼片，DMT 與裸蓋菇素貼片的開發已是現在進行式。Johnson 博士也指出一些已經 FDA 核准的藥物，如 Spravato（用於治療憂鬱症的 K 他命療法）與MDMA 輔助療法（用於治療創傷後壓力症候群，PTSD）皆是為迷幻藥品查驗登記流程打頭陣。
至於迷幻藥對治療神經退化疾病的潛力，von Salm 博士表示現在已有一些候選藥物著眼在神經可塑性與神經生成。von Salm 博士也補充道半致幻劑量的 DMT 對於學習與記憶在動物模型中有正向結果。迷幻藥治療是前景可期的研究領域，可以透過嘗試優化藥物，調整至適合用於人體的劑量，或者開發非迷幻藥類似物，來避免記憶與學習障礙。
隨著候選藥物漸增，施用在小鼠上的臨床實驗結果也令人振奮， Johnson 博士認為，不出 2、3 年，核准藥物數量將非常可觀。不過 Johnson 博士也提到，試驗結果的認定非常主觀，因此臨床試驗設計上需要加以創新。為證明迷幻藥真有其效，也許可以在試驗中加入安慰劑組並以雙盲的方式執行，或使用興奮劑做比對。von Salm 博士也補充道未來大小藥廠如何攜手合作推廣迷幻藥。由於迷幻藥與標準化學藥物劑型非常相似，一旦確定其藥物化學，便需要標準化與一致性。因此，新創公司著重在創新、發現與藥物化學來擴增其候選藥物的同時，同時也須借鑒大藥廠的 GMP 與監管經驗，以確保開發流程的標準化。
精彩回顧：是毒是藥？「迷幻藥」闖入精神疾病治療市場，新創接連 IPO原文：https://www.geneonline.com/psychedelics-set-to-take-center-stage-in-mental-wellness/
原文作者：Sahana Shankar
編譯：Lauren Kao
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