2024 年 9 月 8 日，阿斯特捷利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）共同宣布，其开发的抗体药物复合体（Antibody-Drug Conjugate, ADC）Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床试验结果显示出良好的治疗潜力。这项名为 TROPION-Lung01 的全球多中心三期临床试验，目的在评估 Datopotamab Deruxtecan 在进行过先前治疗的 NSCLC 患者中的疗效，特别针对那些尚未有针对该基因突变进行可行治疗的患者（actionable genomic alterations）。
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在这项研究中，研究团队使用阿斯特捷利康的专有病理运算平台，即定量连续评分系统（Quantitative Continuous Scoring, QCS），对 TROP2 生物标志物进行分析。TROP2 是一种广泛表达于 NSCLC 肿瘤细胞中的蛋白质，过去并未被视为预测 TROP2 导向抗体药物反应的有效标志。然而，这次通过 QCS 平台的定量分析，可以成功预测哪些患者最有可能对 Datopotamab Deruxtecan 治疗有反应，为治疗 NSCLC 开辟新路。
根据分析结果，患者肿瘤中 TROP2 生物标志物呈阳性的比例与疗效呈显著相关。TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者，其病情进展或死亡风险降低 43%，并展示出优于传统化疗药物 docetaxel 的显著疗效。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者中，Datopotamab Deruxtecan 的无进展存活期（PFS）达 6.9 个月，相比之下，docetaxel 治疗组为 4.1 个月。这一发现使 TROP2 生物标志物成为治疗 NSCLC 的潜在新标志物。
Datopotamab Deruxtecan 的临床潜力
Datopotamab Deruxtecan 是由第一三共和阿斯特捷利康联合开发的 TROP2 导向 ADC。该药物结合 TROP2 抗体与抗肿瘤药物的功效，特别针对 NSCLC 这类肿瘤表达 TROP2 的患者群体。在此次 TROPION-Lung01 试验中，与传统化疗药物相比，Datopotamab Deruxtecan 显示出更强的疗效与安全性，尤其是在 TROP2-QCS 生物标志物呈阳性的患者中。
试验结果显示，在 TROP2 生物标志物阳性的非鳞状细胞肺癌（nonsquamous NSCLC）患者中，Datopotamab Deruxtecan 将病情进展或死亡风险降低 48%，无进展存活期达 7.2 个月，相比之下，docetaxel 组仅为 4.1 个月。这一显著结果彰显 Datopotamab Deruxtecan 作为抗癌药物的潜力，尤其对于经历过多次治疗后依然无法控制病情的患者群体。
临床试验的未来展望
此次 TROPION-Lung01 的数据分析进一步支持 Datopotamab Deruxtecan 作为 NSCLC 重要治疗选择的潜力。除了已证明的疗效，该药物在试验中的安全性数据也同样令人鼓舞。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性患者中，Datopotamab Deruxtecan 治疗组中 3% 的患者发生药物相关的间质性肺病（Interstitial Lung Disease，ILD），这与传统化疗组 1% 的发生率相近，显示出其良好的耐受性。
未来，阿斯特捷利康和第一三共计划扩展 TROPION 试验，进一步评估 Datopotamab Deruxtecan 在不同类型癌症中的疗效与应用潜力。随着对 TROP2 生物标志物的深入研究，这项计算病理技术可能成为未来个性化癌症治疗中的重要工具，帮助医生更精确地选择适合的治疗方案，进一步提升患者存活率与生活品质。
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