MET 蛋白与细胞增殖、生长、移动和血管生成息息相关,其基因位于人类第 7 号染色体长臂(7q21-31),长度约 125 kb,有 21 个外显子(exon)。当它突变时,会活化 PI3K-Akt、Ras-MAPK、STAT 和 Wnt/β-catenin 等下游讯息传递路径,与多种癌症形成有关。其中,外显子 14 跳跃突变(MET exon 14 skipping)是 MET 突变的主要类型,也是 MET 讯息传递路径持续被启动的主要原因之一。
MET 常见的标靶药物有德国默克(Merck KGaA)的 tepotinib、AstraZeneca 和ChiMed 的 savolitinib 以及 Novartis 的 capmatinib,用于治疗 MET 外显子 14 突变肺癌等。其中,tepotinib 获得日本厚生劳动省药事和食品卫生委员会核准上市,成为全球第一款核准上市的 c-MET 抑制剂,并取得 FDA 优先审查。另外,capmatinib、savolitinib 已取得 FDA 核准。
延伸阅读:抢先全球!第一个 METex14 突变肺癌新药日本上市!AmoyDx 携手 Merck KGaA 开发 tepotinib 的伴随式诊断
12 月 23 日,厦门艾德生物医药(AmoyDx)宣布与 Merck KGaA 签署合作协议,将共同开发且销售伴随式诊断(companion diagnostics, CDx),如 AmoyDx 的 PCR 平台,以支持 Merck KGaA 在中国市场的新型 MET 抑制剂 tepotinib。
AmoyDx 将在中国开发和注册 AmoyDx 肺癌 PCR 套组(11 合 1),以获得中国国家药品监督管理局(NMPA)核准作为非小细胞肺癌(NSCLC)MET 外显子 14 跳跃突变标靶药物 tepotinib的伴随式诊断。
AmoyDx是中国最大的个人化医疗分子诊断产品提供商,也是肿瘤生物标记分析服务中心。AmoyDx 是多家癌症精准医疗大型跨国制药公司的伴随式诊断合作伙伴。最近还与 Haihe Pharmaceutical、Janssen Research & Development 和 Eisai 合作开发伴随诊断测试。
Novartis 和 AstraZeneca 各自携手 Foundation Medicine 开发其标靶药的伴随式诊断
另外,Novartis 和 AstraZeneca 各自携手 Foundation Medicine 的伴随式诊断 FoundationOne® CDx 开发其标靶药的伴随式诊断,主要透过 NGS 平台来定序肿瘤组织和液体生物检体。
MET 标靶药 | 适应症 | 药厂 | 伴随式诊断 | 公司 | 定序 |
capmatinib | NSCLC | Novartis | FoundationOne® CDx | Foundation Medicine | NGS |
Savolitinib | NSCLC | AstraZeneca/ ChiMed |
FoundationOne® CDx | Foundation Medicine | NGS |
Tepotinib | NSCLC | Merck KGaA | AmoyDx® Panel | AmoyDx | PCR |
参考资料:
1. Nature Reviews Clinical Oncology. volume 17, pages569–587(2020)
2. http://www.amoydiagnostics.com/newDetail/76
3. https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/88436
4. https://www.chi-med.com/chi-med-and-astrazeneca-amend-co-development-agreement-to-accelerate-savolitinib-global-development-program/
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