4 大 COVID-19 疫苗大解密！| GeneOnline News

為抵抗席捲全球的 COVID-19 大流行，保衛大眾健康安全，免疫療法研發與生技製造正以超乎過往的速度不斷提升，不少藥廠皆在短時間內推出 COVID-19 疫苗，各國也加緊腳步審核並向藥廠購入疫苗，期望盡快讓民眾取得免疫力。

許多人有所不知，mRNA 疫苗與傳統疫苗的運作方式十分類似。過去，醫師會將缺乏活性的病毒注射入患者體內，藉此刺激免疫系統製造抗體，而 mRNA 疫苗則是將製造病毒棘狀蛋白的 mRNA 放進人體，透過製造病毒棘狀蛋白讓免疫系統記憶病毒且作出反應，有時該疫苗也會靠病毒載體進行傳遞，增加穩定度。

mRNA 疫苗與傳統疫苗各有優劣處，基因線上 GeneOnline 將整理不同疫苗種類的特性與效益，同時也解釋疫苗製造過程與其臨床表現。

mRNA 疫苗

mRNA 全名為信使 RNA（messenger RNA），可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體（ribosomes）進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內，並不斷製造棘狀蛋白，藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白，增加人體對新冠病毒的免疫力，最終 mRNA 將被細胞捨棄。

值得注意的是，由於 mRNA 疫苗並無攜帶所有能製造新冠病毒的核酸（nucleic acid），且不會進入人體細胞核，所以施打疫苗無法使人感染新冠病毒。

Pfizer/BioNTech 研發的 BNT162b2 是美國第 1 個取得 EUA 的 mRNA 疫苗，施打對象除成年人，還包含 16 歲以上非成年人。且相比 Moderna 製造的 mRNA-1273 疫苗，患者施打第 2 劑 BNT162b2 的副作用較輕微。

Moderna 也不遑多讓，mRNA-1273 於 2020 年 12 月中取得 EUA，且具備在 -20°C 儲存超過 30 天的優勢。在臨床試驗中，使用 mRNA-1273 的 196 位受試者皆無演變成重度 COVID-19，相較安慰劑組中卻有 30 人最終被標為重度 COVID-19 患者。

全病毒疫苗

中國科興生物開發的新冠疫苗 CoronaVac 則是用較傳統的方式製作，雖然製程有更新，但仍是採用失去活性的病毒刺激人體免疫系統。

CoronaVac 會透過六員環化學物質（4 member ring chemical）的丙內酯（β-Propiolactone）解除病毒活性，並使用明礬（Alum）作為佐劑提升疫苗功效。

雖然 CoronaVac 並未取得美國 EUA，但卻已在中國、土耳其、印尼、泰國、馬來西亞等國取得緊急授權。其中，中國目前緊急授權的 4 個國產疫苗中，中國醫藥集團（Sinopharm）的 BBIBP-CorV 和 Vero cell 皆是此類疫苗。

病毒載體疫苗

病毒載體疫苗通常會用腺病毒（adenovirus）傳遞至人體。製造病毒載體疫苗首先得將病毒載體的自我複製能力消除，再將一段製造病毒棘狀蛋白的 RNA 或 DNA 放入腺病毒基因序列中，最後將之遞送至人體細胞，製造抗原刺激免疫系統。

病毒載體疫苗與 mRNA 疫苗最大的不同在於疫苗穩定度，因為主要使用穩定度較高的 DNA，結構上的不同使病毒載體疫苗能在 2°C 至 8°C 儲存 6 個月。對於偏鄉與基礎交通建設不完全的國家與地區來說十分有利。

AstraZeneca/Oxford 共同開發的疫苗就是將新冠病毒蛋白編入黑猩猩腺病毒載體，並在傳遞至人體後，製造棘狀蛋白引發抗體出現。

由莫斯科 Gamaleya 研究院（Gamaleya Research Institute）與俄羅斯國防部共同開發的新冠疫苗 Sputnik V（Gam-COVID-Vac）也是此類。Sputnik V 會透過腺病毒 5（adenovirus 5）將 DNA 打入人體細胞，接種 2 劑後預計產生 2 年新冠病毒免疫力。2 劑疫苗分別由 2 種人類腺病毒的血清型組成，皆含有新冠病毒的 S 抗原，所以能進入細胞且產生免疫反應。

再來是，Johnson & Johnson 子公司 Janssen 製造的重組病毒載體疫苗 JNJ-78436735（Ad.26.COV2.S）。疫苗採用人類腺病毒 Ad26 誘發免疫反應，疫苗預計能在 -20°C 維持穩定 2 年，2°C 至 8°C 的環境下保存至少 3 個月。

目前，JNJ-78436735 已於 2021 年 2 月底取得 EUA，成為美國第 3 個緊急授權疫苗，且與 Moderna 和 Pfizer/BioNTech 新冠疫苗不同的是，JNJ-78436735 只需施打 1 劑即可產生功效。

蛋白質次單元疫苗

蛋白質次單元（protein subunit）疫苗能以更直接的方式刺激免疫系統。將結合類病毒奈米粒子的蛋白質傳遞至患者體內，免疫系統即可迅速產生抗體，相比透過 mRNA 或其他核酸來製造棘狀蛋白還直接。以下為 2 家蛋白質次單元疫苗藥廠。

首先，Novavax 的蛋白質次單元疫苗 NVX-CoV2373 是將新冠棘狀病毒透過桿狀病毒（baculovirus）遞送至蛾細胞，藉此製造蛋白，隨後和基底為皂苷（saponin）的佐劑混合製成。

第二，Sanofi 和 GlaxoSmithKline（GSK）則使用桿狀病毒生成棘狀蛋白來製造疫苗。合作中，Sanofi 提供重組 S 蛋白 COVID-19 抗原，GSK 則是供給佐劑。

綜觀現有疫苗和臨床表現，疫苗市場的高潛力競爭者為 J&J、AstraZeneca、Pfizer/BioNTech、Moderna 和 Novavax。不過因尚未有一家藥廠能滿足全美的疫苗龐大需求，所以民眾施打疫苗不見得能隨意選擇。

台灣疫苗發展進程

截至 3 月 8 日，台灣已有 3 家疫苗研發廠進入臨床試驗。首先，國光生技自主研發的重組蛋白候選疫苗 AdimrSC-2f（COVID-19 S 蛋白片段）原預計 2020 年 11 月進入第 2 期臨床試驗，並在年底開始量產，但因第 1 期臨床試驗無法決定最適劑量，中央流行疫情指揮中心建議重新執行劑量探索的臨床試驗，並確定 2020 年年底無法開始第 2 期臨床試驗。

第二，高端疫苗的新冠疫苗 MVC-COV1901 是以三聚體結構呈現的 S-2P 全長基因修飾重組棘蛋白為疫苗抗原，開發案轉自美國國衛院（NIH），目前已完成臨床前藥毒理試驗、倉鼠攻毒試驗和第 1 期臨床試驗期中報告，並在 2020 年 12 月 29 日取得台灣食藥署（TFDA）第 2 期臨床試驗的有條件核准。1 月 25 日，高端疫苗已開始第 2 期臨床試驗的疫苗施打與受試者招募。

最後，聯亞生技候選新冠疫苗 UB-612 的研發進程也確定無法在 2020 年年底進入第 2 期臨床試驗，當時計畫在 2021 年 1 月提供第 1 期臨床試驗的完整試驗數據做審查。隨後，聯亞生技於 1 月 29 日取得 TFDA 第 2 期臨床試驗有條件核准，預計在 4 月底受試者能打完第 2 劑疫苗，並在年中申請緊急使用授權。

UB-612 是一種能刺激人體 B、T 免疫細胞的多重表位次單位新冠疫苗，該疫苗針對 COVID-19 結合人類 IgG1（S1-RBD-sFc）單鏈 Fc 部位的 S1 次單位棘狀蛋白受體結合區域（receptor binding domain, RBD）進行設計，是全球首創的 COVID-19 多重表位次單位疫苗（Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV）。