AACR 2022 开幕论坛：从癌症易感性、微生物代谢产物看癌症医学走向

AACR（American Association for Cancer Research）美国癌症学会年会是全球癌症研究的指标性年会，今年 AACR 2022 于 4 月 8 日在美国 New Orleans 盛大展开。

开幕论坛“揭开癌症复杂性、整合科学、改变患者预后”由 Marcia Cruz-Correa 教授主持。Cruz-Correa 博士是美国波多黎各大学（University of Puerto Rico）医学院教授、约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）兼任助理教授，同时也是 AACR Minorities in Cancer Research Council、Women in Cancer Research Council 理事会成员和前主席。

开幕论坛 3 大主题包含：

癌症易感性（susceptibility）与肿瘤演化
代谢产物（metabolite）在癌症发生和抗肿瘤免疫机制的作用
早期癌症检测的未来发展

ESMO 2021 精彩回顾重大癌症的研究突破！（基因线上国际版）

癌症易感性与肿瘤演化

针对癌症易感性主题，Wellcome Sanger 研究所所长兼 Wellcome Genome Campus CEO Michael Stratton 博士，演讲主题为“遗传性 DNA 缺陷导致癌症易感性的发病机制”。Stratton 博士专精遗传性癌症，其研究团队针对人类癌症体细胞突变进行全基因体分析，确立了 BRCA2 为乳癌高风险基因。

Wellcome Sanger 研究所所长 Michael Stratton 博士

Stratton 博士强调，体细胞突变可作为许多人类疾病的重要分析背景，例如大肠直肠癌易感基因会造成患者体细胞突变率提高。Stratton 博士研究指出，正常人体细胞对突变具有耐受性，随着细胞衰老可能降低耐受度，因此测量体细胞突变率有助于预测管理相关疾病。

丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）Franziska Michor 数据科学教授，进一步以量性研究方法，解释从癌症发生、进展、到抗药性机制的肿瘤进化动力学。Michor 博士提出分析肿瘤进化的数学模型，能用以了解肿瘤进化的动态、预测治疗效果并依此采取合适治疗方案。

代谢产物在癌症和抗肿瘤免疫机制的作用

耶鲁大学（Yale University）Jason Crawford 教授，专长化学和微生物发病机制，以“肠道微生物代谢产物与大肠直肠癌关联”为题，解释微生物能透过分解膳食纤维提供肠道上皮细胞营养源、生成必要维生素与胺基酸等方式，改善人体健康状态。

Crawford 教授研究探讨宿主与微生物交换代谢产物的作用，他提出代谢产物可以像大肠杆菌作为分子探针的作用，并更深入指出大肠杆菌与大肠直肠癌关系，也就是 colibactin pathway。Colibactin 是由大肠杆菌合成再输出到宿主细胞核的毒性代谢产物，colibactin 会促使宿主 DNA 损伤，大肠直肠癌的小鼠模型中，约有 50-67% 的 colibactin pathway 高度活跃；人类大肠直肠癌患者则约有 10% 活跃。

接着哈佛医学院（Harvard Medical School）Marcia Haigis 教授分享代谢产物与饮食，对于抗肿瘤免疫机制的作用。Haigis 教授指出，细胞增殖速度与其代谢效率相关，这跟癌细胞快速分裂以加速糖解作用的特性相似。癌细胞加速代谢是为了增加胺基酸与核酸合成，随着氨含量累积，能够被粒线体代谢合成麸胺酸（glutamine）支持肿瘤生长。

Haigis 教授特别强调肿瘤微环境中活化 T 细胞作用的重要性，以及如何借此克服免疫抑制机制。 Haigis 教授团队研究提出，饮食诱导的肥胖会改变肿瘤微环境中生成的代谢产物类型，以及导致 T 细胞耗竭、抗肿瘤功能受损。未来研究可以更深入从饮食、不同脂质类型、个体年龄和生活型态等因素，探讨对肿瘤微环境细胞和分子机制的影响。

癌症研究与促进早期癌症检测的未来发展

约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）肿瘤与病理学教授 Nickolas Papadopoulos 博士，指出癌症早期筛检与诊断是降低癌症死亡率的最佳方法。Papadopoulos 教授团队进行多项微创液态活检研究，团队所研发的 CancerSEEK 技术不仅有高特异性，癌症检出率高达 62%。

纪念斯隆—凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）Charles Sawyers 博士，最后总结癌症研究的未来走向。Sawyers 博士提及癌症治疗 5 大支柱：手术、放疗、化疗、标靶治疗、以及免疫治疗；尤其标靶治疗和免疫治疗近年大幅翻转癌症疗法。