AACR 2022 开幕论坛:从癌症易感性、微生物代谢产物看癌症医学走向

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AACR(American Association for Cancer Research)美国癌症学会年会是全球癌症研究的指标性年会,今年 AACR 2022 于 4 月 8 日在美国 New Orleans 盛大展开。

开幕论坛“揭开癌症复杂性、整合科学、改变患者预后”由 Marcia Cruz-Correa 教授主持。Cruz-Correa 博士是美国波多黎各大学(University of Puerto Rico)医学院教授、约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)兼任助理教授,同时也是 AACR Minorities in Cancer Research Council、Women in Cancer Research Council 理事会成员和前主席。

开幕论坛 3 大主题包含:

  1. 癌症易感性(susceptibility)与肿瘤演化
  2. 代谢产物(metabolite)在癌症发生和抗肿瘤免疫机制的作用
  3. 早期癌症检测的未来发展
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癌症易感性与肿瘤演化

针对癌症易感性主题,Wellcome Sanger 研究所所长兼 Wellcome Genome Campus CEO Michael Stratton 博士,演讲主题为“遗传性 DNA 缺陷导致癌症易感性的发病机制”。Stratton 博士专精遗传性癌症,其研究团队针对人类癌症体细胞突变进行全基因体分析,确立了 BRCA2 为乳癌高风险基因。

Wellcome Sanger 研究所所长 Michael Stratton 博士

Stratton 博士强调,体细胞突变可作为许多人类疾病的重要分析背景,例如大肠直肠癌易感基因会造成患者体细胞突变率提高。Stratton 博士研究指出,正常人体细胞对突变具有耐受性,随着细胞衰老可能降低耐受度,因此测量体细胞突变率有助于预测管理相关疾病。

丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)Franziska Michor 数据科学教授,进一步以量性研究方法,解释从癌症发生、进展、到抗药性机制的肿瘤进化动力学。Michor 博士提出分析肿瘤进化的数学模型,能用以了解肿瘤进化的动态、预测治疗效果并依此采取合适治疗方案。

丹娜—法伯癌症研究所 Franziska Michor 教授

代谢产物在癌症和抗肿瘤免疫机制的作用

耶鲁大学(Yale University)Jason Crawford 教授,专长化学和微生物发病机制,以“肠道微生物代谢产物与大肠直肠癌关联”为题,解释微生物能透过分解膳食纤维提供肠道上皮细胞营养源、生成必要维生素与胺基酸等方式,改善人体健康状态。

耶鲁大学 Jason Crawford 教授

Crawford 教授研究探讨宿主与微生物交换代谢产物的作用,他提出代谢产物可以像大肠杆菌作为分子探针的作用,并更深入指出大肠杆菌与大肠直肠癌关系,也就是 colibactin pathway。Colibactin 是由大肠杆菌合成再输出到宿主细胞核的毒性代谢产物,colibactin 会促使宿主 DNA 损伤,大肠直肠癌的小鼠模型中,约有 50-67% 的 colibactin pathway 高度活跃;人类大肠直肠癌患者则约有 10% 活跃。

接着哈佛医学院(Harvard Medical School)Marcia Haigis 教授分享代谢产物与饮食,对于抗肿瘤免疫机制的作用。Haigis 教授指出,细胞增殖速度与其代谢效率相关,这跟癌细胞快速分裂以加速糖解作用的特性相似。癌细胞加速代谢是为了增加胺基酸与核酸合成,随着氨含量累积,能够被粒线体代谢合成麸胺酸(glutamine)支持肿瘤生长。

哈佛医学院 Marcia Haigis 教授

Haigis 教授特别强调肿瘤微环境中活化 T 细胞作用的重要性,以及如何借此克服免疫抑制机制。 Haigis 教授团队研究提出,饮食诱导的肥胖会改变肿瘤微环境中生成的代谢产物类型,以及导致 T 细胞耗竭、抗肿瘤功能受损。未来研究可以更深入从饮食、不同脂质类型、个体年龄和生活型态等因素,探讨对肿瘤微环境细胞和分子机制的影响。

癌症研究与促进早期癌症检测的未来发展

约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)肿瘤与病理学教授 Nickolas Papadopoulos 博士,指出癌症早期筛检与诊断是降低癌症死亡率的最佳方法。Papadopoulos 教授团队进行多项微创液态活检研究,团队所研发的 CancerSEEK 技术不仅有高特异性,癌症检出率高达 62%。

约翰霍普金斯大学 Nickolas Papadopoulos 教授

纪念斯隆—凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)Charles Sawyers 博士,最后总结癌症研究的未来走向。Sawyers 博士提及癌症治疗 5 大支柱:手术、放疗、化疗、标靶治疗、以及免疫治疗;尤其标靶治疗和免疫治疗近年大幅翻转癌症疗法。

纪念斯隆—凯特琳癌症中心 Charles Sawyers 博士

尽管有这些疗法进展,Sawyers 博士指出耐药性仍然是一大挑战,癌症抗药性已从由少数基因突变驱动的现象,逐渐转变为整体发育生物学议题。随着癌症精准医疗逐渐累积基因子据,未来可以更多从生殖系突变(germline mutation)研究,提高癌症早期筛检与治疗成效。

作者:Arvind C. Shekhar
编译:Kathy Huang

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参考资料:
1. https://www.geneonline.com/aacr-2022-opening-decoding-cancer-complexity-to-transform-patient-outcomes/

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