AACR 2023：NSCLC 手術前後輔助劑治療再現爭議

在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國癌症研究協會（AACR）2023 年年會中，阿斯特捷利康（AstraZeneca）首次展示了 PD-1/L1 抑制劑在可切除非小細胞肺癌（NSCLC）手術前後使用時的益處，引發關鍵注目。業內期待 3 期 AEGEAN 試驗，以尋找有關 PD-1/L1 抑制劑治療設置是否對實現最佳結果都是必要的早期線索，如今看來可能令人失望。而另一潛在競爭對手默沙東的藥物 Keytruda，尚未公布相關 Keynote-671 3 期試驗的詳細數據，醫學界仍需瞭解哪些患者可以避免進一步的輔助治療；哪些患者可能需要更強化的輔助治療。

ASH 2022 年會研究成果涵蓋面廣納臨床與社會議題（基因線上國際版）

非小細胞肺癌復發、惡化、死亡風險降低

根據 AACR 2023 年年會上發布的 AEGEAN 3 期臨床試驗數據，手術前後使用 Imfinzi 可將可切除的 II 至 IIIb 期 NSCLC 患者的疾病復發、進展或死亡風險降低 32%。Imfinzi 賦予無事件生存期（EFS）作為新輔助化療的術前補充獲益，隨後在輔助治療中單獨使用 Imfinzi，比較對象是單獨使用新輔助化療。然而，32% 這項數字低於必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）的 Opdivo 最初在 CheckMate-816 試驗中公佈的 37%，在這項研究中，PD-1 抑制劑僅在早期 NSCLC 與化療一起用於新輔助治療，在長期隨訪中，Opdivo 的獲益幅度略有下降，但仍為 32%。在 CheckMate-816 中，新輔助 Opdivo 被給予三個週期；在 AEGEAN 中，受試者在手術前服用了 4 個週期的 Imfinzi 作為前導性化療（Neoadjuvant chemotherapy），然後在手術後服用了最多 12 個週期作為輔助型化療（Adjuvant chemotherapy）。

試驗人群不同，難以直接比較

但需要考慮的是，兩項研究之間的分期標準不同，況且 AEGEAN 招募了 II 至 IIIb 期癌症患者，而 Opdivo 試驗包括 Ib 至 IIIa 期癌症患者。在 Imfinzi 的案例中，較低的完全切除率似乎在更晚期的腫瘤治療權衡中發揮了更大的作用。在 AEGEAN 的另一個主要終點上，Imfinzi 在清除切除組織中的癌症跡象方面表現更好，共有 17.2% 的患者在接受新輔助 Imfinzi 與化療後達到病理完全緩解（pCR），而僅接受化療的患者為 4.3%。