AACR 2023：NSCLC 手术前后辅助剂治疗再现争议

在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症研究协会（AACR）2023 年年会中，阿斯特捷利康（AstraZeneca）首次展示了 PD-1/L1 抑制剂在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）手术前后使用时的益处，引发关键注目。业内期待 3 期 AEGEAN 试验，以寻找有关 PD-1/L1 抑制剂治疗设置是否对实现最佳结果都是必要的早期线索，如今看来可能令人失望。而另一潜在竞争对手默沙东的药物 Keytruda，尚未公布相关 Keynote-671 3 期试验的详细数据，医学界仍需了解哪些患者可以避免进一步的辅助治疗；哪些患者可能需要更强化的辅助治疗。

ASH 2022 年会研究成果涵盖面广纳临床与社会议题（基因线上国际版）

非小细胞肺癌复发、恶化、死亡风险降低

根据 AACR 2023 年年会上发布的 AEGEAN 3 期临床试验数据，手术前后使用 Imfinzi 可将可切除的 II 至 IIIb 期 NSCLC 患者的疾病复发、进展或死亡风险降低 32%。Imfinzi 赋予无事件生存期（EFS）作为新辅助化疗的术前补充获益，随后在辅助治疗中单独使用 Imfinzi，比较对象是单独使用新辅助化疗。然而，32% 这项数字低于必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb）的 Opdivo 最初在 CheckMate-816 试验中公布的 37%，在这项研究中，PD-1 抑制剂仅在早期 NSCLC 与化疗一起用于新辅助治疗，在长期随访中，Opdivo 的获益幅度略有下降，但仍为 32%。在 CheckMate-816 中，新辅助 Opdivo 被给予三个周期；在 AEGEAN 中，受试者在手术前服用了 4 个周期的 Imfinzi 作为前导性化疗（Neoadjuvant chemotherapy），然后在手术后服用了最多 12 个周期作为辅助型化疗（Adjuvant chemotherapy）。

试验人群不同，难以直接比较

但需要考虑的是，两项研究之间的分期标准不同，况且 AEGEAN 招募了 II 至 IIIb 期癌症患者，而 Opdivo 试验包括 Ib 至 IIIa 期癌症患者。在 Imfinzi 的案例中，较低的完全切除率似乎在更晚期的肿瘤治疗权衡中发挥了更大的作用。在 AEGEAN 的另一个主要终点上，Imfinzi 在清除切除组织中的癌症迹象方面表现更好，共有 17.2% 的患者在接受新辅助 Imfinzi 与化疗后达到病理完全缓解（pCR），而仅接受化疗的患者为 4.3%。