有癌王之稱的胰臟癌的 5 年存活率低於 10%，轉移性胰臟癌的存活期中位數目前仍不到 1 年。
目前 FDA 核准三種一線治療晚期胰臟癌的藥物，其一是 irinotecan 合併 oxaliplatin 和 5-FU，其二是 gemcitabine 合併 oxaliplatin，其三是gemcitabine 加上 nab-paclitaxel（標準治療）。其中，gemcitabine 加上 nab-paclitaxel 治療轉移性胰腺癌患者的客觀反應率（ORR）僅為 23％。
CD73 高度表現與胰臟癌預後不良有關
然而，研究指出，CD73 高度表現與胰臟癌預後不良有關，可能是因為腫瘤中 CD73 分解 AMP 而生成許多腺苷，進而抑制化療合併免疫檢查點抑制劑的反應和效果。因此，科學家想要透過抑制 CD73 來阻斷腺苷的產生，看是否恢復化療的療效，以及增加化療合併免疫療法的效果。
CD73 小分子抑製劑 AB680 抗胰臟癌的第 1/1b 臨床試驗
Arcus Biosciences 開發出一種小分子 CD73 抑製劑 AB680，期盼用於治療胰腺癌，他們也於近日公布其 AB680 的第 1/1b 臨床試驗 ARC-8 的初步劑量遞增數據。
有效性分析
該試驗共招募 19 名患者轉移性胰腺癌，然後以 AB680 （劑量為 25 – 100 mg）合併化療（nab-paclitaxel 加上 gemcitabine）以及抗 PD-1 抗體 zimberelimab 一線治療（每 2 週施打 1 次）他們。結果顯示，客觀反應率（ORR）為 41％（7/17），對於服用藥物超過 16 週的患者，AB680 組合疾病控制率可達到 85％（11/13），另外，88％（15/17）的患者腫瘤有些許縮小。
安全性
在所有 4 個劑量遞增研究組別中，加入 AB680 治療後的常見的副作用有疲勞（68％）、貧血（53％）、掉髮（42％）、腹瀉（42％）和嗜中性白血球細胞減少（42％），與原先化療合併 zimberelimab 的副作用發生率相當。
雖然在 50mg AB680組別中發生了一種劑量限制性毒性反應（2 級自身免疫性肝炎）。但透過類固醇治療完全解決，然後恢復了所有治療，而沒有隨後的自身免疫事件。
未來臨床試驗方向
根據目前的結果，該研究團隊已選擇每 2 週 100mg AB680作為第 1b 期擴展試驗的劑量。另外，由於化學療法合併抗 PD-1 治療中添加 AB680 毒性並未增將，他們還在每 2 週評估一次 125mg。
延伸閱讀：日本厚生省核准 Lynparza 為 gBRCA 突變的胰臟癌孤兒藥參考資料：
1. https://enews.nhri.org.tw/archives/3525
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer
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