全球第一个 BCMA CAR-T细胞疗法获美 FDA 核准！多发性骨髓瘤患者多一选择！

尽管目前已有多项多发性骨髓瘤（multiple myeloma）药物，但仍因复发率高与多线治疗后不断递减的反应率，该疾病被视为难以治愈的重症。据统计，接受免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor）和抗 CD38 抗体等 3 药治疗（triple-class exposed）的复发或难治型多发性骨髓瘤患者，对治疗的反应率仅 20% 至 30%，反应持续时间只 2 至 4 个月，存活率表现也不甚理想。

Bristol Myers Squibb（BMS）日前宣布与 Bluebird Bio（Bluebird）共同研发的第 1 个标靶 B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的 CAR-T 疗法 Abecma（idecabtagene vicleucel）获美国 FDA 核准治疗 4 线以上复发或难治型多发性骨髓瘤成年患者。该 CAR-T 疗法也是 Bluebird 第 1 个取得核准的癌症疗法和在美国的第 1 个核准疗法。

Abecma 的作用机转及制程

Abecma 主要结合多发性骨髓瘤癌细胞普遍表现高的 BCMA 蛋白，促使癌细胞死亡。该研究团队从每位患者的血液中分离取得 T 细胞，使用编码 BCMA 抗原受体的慢病毒载体对 T 细胞进行修饰，使 T 细胞表面表现 BCMA 受体。治疗前，多发性骨髓瘤患者先接受 2 种化疗药物，以杀死患者体内现有的 T 细胞，随后将 Abecma 输注回患者体内，该 CAR-T 就开始寻找并杀死表现 BCMA 的细胞。

2 期临床试验：Abecma ORR 达到 72%，中位数反应时间至 11 个月

FDA 根据第 2 期临床试验 KarMMa 的正向结果核准该疗法上市。

该试验招募 127 位 3 线以上复发或难治型多发性骨髓瘤患者，结果分析的 100 位受试者中，有 88% 已接受 4 线以上疗法，85% 为 3 级难治性患者。结果指出，用药后，受试者的整体反应率（overall response rate, ORR）达到 72%，且有 28% 受试者表现出严格完全反应（stringent complete response, sCR）；在所有受试者中，开始反应的中位数时间为 30 天，而中位数反应时间抵达 11 个月。

至于 28 位受试者严格完全反应的受试者，他们的中位数反应时间长至 19 个月，其中 65% 受试者至少达到 12 个月。

安全性方面，细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome, CRS）和神经毒性（neurotoxicity, NT）大多数为轻度副作用，具有可预测的早期发病，并能快速消退。

FDA 已核准 CAR-T 疗法概况

在 Abecma 取得核准后，BMS 成为唯一拥有 2 个标靶不同位点核准 CAR-T 疗法的生技企业，一个是能标靶 BCMA 位点的 Abecma，另一个则是今年（2021年） 2 月刚核准的 Breyanzi（标靶 CD19），可治疗二线以上多种类的大 B 细胞淋巴癌（LBCL），如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。

不仅如此，Abecma 也成为 FDA 核准的第 5 个 CAR-T 疗法，其他分别是 Novartis 的 Kymriah、Gilead 的 Yescarta 与 Tecartus，以及刚提到的 Breyanzi。