全球第一個 BCMA CAR-T細胞療法獲美 FDA 核准！多發性骨髓瘤患者多一選擇！

儘管目前已有多項多發性骨髓瘤（multiple myeloma）藥物，但仍因復發率高與多線治療後不斷遞減的反應率，該疾病被視為難以治癒的重症。據統計，接受免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitor）和抗 CD38 抗體等 3 藥治療（triple-class exposed）的復發或難治型多發性骨髓瘤患者，對治療的反應率僅 20% 至 30%，反應持續時間只 2 至 4 個月，存活率表現也不甚理想。

Bristol Myers Squibb（BMS）日前宣布與 Bluebird Bio（Bluebird）共同研發的第 1 個標靶 B 細胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的 CAR-T 療法 Abecma（idecabtagene vicleucel）獲美國 FDA 核准治療 4 線以上復發或難治型多發性骨髓瘤成年患者。該 CAR-T 療法也是 Bluebird 第 1 個取得核准的癌症療法和在美國的第 1 個核准療法。

Abecma 的作用機轉及製程

Abecma 主要結合多發性骨髓瘤癌細胞普遍表現高的 BCMA 蛋白，促使癌細胞死亡。該研究團隊從每位患者的血液中分離取得 T 細胞，使用編碼 BCMA 抗原受體的慢病毒載體對 T 細胞進行修飾，使 T 細胞表面表現 BCMA 受體。治療前，多發性骨髓瘤患者先接受 2 種化療藥物，以殺死患者體內現有的 T 細胞，隨後將 Abecma 輸注回患者體內，該 CAR-T 就開始尋找並殺死表現 BCMA 的細胞。

2 期臨床試驗：Abecma ORR 達到 72%，中位數反應時間至 11 個月

FDA 根據第 2 期臨床試驗 KarMMa 的正向結果核准該療法上市。

該試驗招募 127 位 3 線以上復發或難治型多發性骨髓瘤患者，結果分析的 100 位受試者中，有 88% 已接受 4 線以上療法，85% 為 3 級難治性患者。結果指出，用藥後，受試者的整體反應率（overall response rate, ORR）達到 72%，且有 28% 受試者表現出嚴格完全反應（stringent complete response, sCR）；在所有受試者中，開始反應的中位數時間為 30 天，而中位數反應時間抵達 11 個月。

至於 28 位受試者嚴格完全反應的受試者，他們的中位數反應時間長至 19 個月，其中 65% 受試者至少達到 12 個月。

安全性方面，細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome, CRS）和神經毒性（neurotoxicity, NT）大多數為輕度副作用，具有可預測的早期發病，並能快速消退。

FDA 已核准 CAR-T 療法概況

在 Abecma 取得核准後，BMS 成為唯一擁有 2 個標靶不同位點核准 CAR-T 療法的生技企業，一個是能標靶 BCMA 位點的 Abecma，另一個則是今年（2021年） 2 月剛核准的 Breyanzi（標靶 CD19），可治療二線以上多種類的大 B 細胞淋巴癌（LBCL），如瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）。

不僅如此，Abecma 也成為 FDA 核准的第 5 個 CAR-T 療法，其他分別是 Novartis 的 Kymriah、Gilead 的 Yescarta 與 Tecartus，以及剛提到的 Breyanzi。