精準醫療是過去 10 年以來癌症治療最重要進步，2022 癌症精準醫療高峰論壇（Advanced Precision Cancer Medicine Forum, APCM），由中華民國癌症醫學會主辦、台灣臨床腫瘤醫學會、台灣免疫暨腫瘤學會、台灣肺癌學會、台灣病理學會及行動基因（ACT Genomics）與各大藥廠協辦，活動於 4 月 17 日隆重展開。活動聚集超過 300 位醫師專家學者透過實體、線上盛大參與，從各癌種病理診斷案例分析、檢測原理重點、到聚焦產業發展應用，共同開拓癌症精準醫療新的契機。
健保推進台灣癌症精準醫療
論壇開場由衛生福利部中央健康保險署李伯璋署長致詞，李署長提及台灣癌症醫療支出高，近年癌症藥物費用成長率 10.68%，截至 2021 年健保收載 154 項癌藥，2021 年癌藥總支出 403 億元，標靶藥物占比最高。為了更有效紓解重大疾病治療負擔，目前台灣健保已建立藥品登錄系統定期確認給付成效，該系統透過收集大量病患基因、生物標記資料，結合追蹤用藥成效，再因應相關資訊修正給付制度。
次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）的應用，可一次檢測大量患者腫瘤基因再給予合適藥物，有助癌症精準醫療長足進展，而李署長也指出未來健保制度會著重朝三大方向改良。第一，加速藥物伴隨式檢測納入給付，目前癌症伴隨式檢測給付共 12 項，檢測癌種涵蓋白血病、乳癌等。第二，加強精準醫療正確用藥，參考真實世界證據（Real-World Evidence, RWE）結果彈性調整給付範圍。第三，整合醫療資訊與 AI 判讀導入，例如可針對肺癌標靶治療或化療回顧分析存活率狀態，改善早期治療成效。
肺癌進入標靶治療時代，biobank 助早期診斷
中央研究院楊泮池院士回顧，台灣如何參與國際精準醫療進程。以肺癌而言，肺癌標靶治療的突破性里程碑是全球首個針對亞洲、非吸煙肺癌患者的 IPASS (Iressa Pan-Asian Study），提出 EGFR 基因突變為亞洲患者的常見生物標記。肺癌早期診斷自此越漸受到重視，若在第零、一和二期就診斷出肺癌治癒率可超過 93%。
目前已進入第四期的台灣國家癌症防治計畫，目標藉由透過 NGS 技術更廣泛檢測癌症前期（pre-cancer）的生物標記建立基因與轉錄組圖譜，將能促進診斷癌症期別轉移（stage shift），達到減少晚期比例提升後續治療效果。
人體生物資料庫是精準醫療重要基石，從許多東亞國家已可見國家級資料庫發展成型，比方日本 BioBank Japan、韓國 Korea Biobank Project 幫助預測癌症風險因子。而台灣由中央研究院設置台灣人體生物資料庫（Taiwan Biobank）自 2012 年開始收案，至今已蒐集 16 萬筆臨床資料，包含健康、遺傳、環境暴露等資訊。透過結合台灣人體生物資料庫、台灣的腫瘤基因資料庫（TPMI）、基因變異圖譜等可彙整為大數據永續平台，更準確預測分析癌症風險因子。
TMB 檢測可預測免疫療法療效
行動基因（ACT Genomics）技術長陳淑貞博士，接著以生物標記物在免疫治療的關鍵角色為題，介紹腫瘤突變負荷量（tumor mutational burden, TMB）臨床應用。TMB 是用於預測免疫治療反應率重要指標，一般而言在各癌種中，TMB 數值高的患者接受免疫療法存活率（overall survival, OS）越高。
陳博士也提到，2019 年美國癌症權威研究單位 Friends of Cancer Research 推出 TMB Harmonization Project，召集政府單位（FDA、NCI）、學術機構、全球各大癌症檢測公司加入，其中行動基因是唯一參與計畫的亞洲公司。此項國際型計畫結果指出，各預測 TMB 檢測的表現上，行動基因 NGS 檢測能兼顧精準度與準確度，並為制定 TMB cut-off 數值區間提供一套參考準則；TMB cut-off 值是用來預測免疫療法治療效果的指標。
陳博士總結，理論上 TMB 為良好的生物標記物，但須在以下前提下應用較為準確。首先，TMB 檢測應大於 700 kb 並配合生物資訊模型推估治療效果。其次，TMB 檢測需要同時考慮其他基因特性，如會造成抗藥性的 STK11 基因，或者會引發腫瘤超進展（hyperprogressive）的 MDM2/4 表現異常。最後，需要交叉比對驗證液態切片、組織切片不同來源的 TMB 檢測結果。
持續整合生物標記物研究，提升精準醫療成效
Panel discussion 部分，與會專家提到在精準健康政策前提下，腫瘤形成和生活條件密切相關，如空污是造成肺癌的致病因子。因此有必要整合突變位點、甲基化特徵、腫瘤驅動基因（driver gene）等資訊，以達更精準預測腫瘤風險因子。
而癌症分子標記的診斷應用上，也需要從累積臨床數據、採取多樣化檢測方法以提升準確率。以乳癌為例，除了常見 BRCA 突變外，若檢測到非表列突變基因，則仰賴更多分子生物學基礎驗證其致癌機率。
中華民國癌症醫學會楊志新理事長提及，目前癌症醫學最重要的努力方向之一，是如何正確給予病人合適藥物延長存活期。未來癌症治療會朝向整合多種生物標記物，例如已知基因突變、HLA（Human Leukocyte Antigen）分型、融合基因（fusion gene）等，並透過合併檢測 DNA、RNA 遺傳物質標的，更廣泛得知抗藥性機制與腫瘤訊息傳導路徑，提供評估個人化癌症治療的全面指標。
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