精准医疗是过去 10 年以来癌症治疗最重要进步，2022 癌症精准医疗高峰论坛（Advanced Precision Cancer Medicine Forum, APCM），由中华民国癌症医学会主办、台湾临床肿瘤医学会、台湾免疫暨肿瘤学会、台湾肺癌学会、台湾病理学会及行动基因（ACT Genomics）与各大药厂协办，活动于 4 月 17 日隆重展开。活动聚集超过 300 位医师专家学者透过实体、线上盛大参与，从各癌种病理诊断案例分析、检测原理重点、到聚焦产业发展应用，共同开拓癌症精准医疗新的契机。
健保推进台湾癌症精准医疗
论坛开场由卫生福利部中央健康保险署李伯璋署长致词，李署长提及台湾癌症医疗支出高，近年癌症药物费用成长率 10.68%，截至 2021 年健保收载 154 项癌药，2021 年癌药总支出 403 亿元，标靶药物占比最高。为了更有效纾解重大疾病治疗负担，目前台湾健保已建立药品登录系统定期确认给付成效，该系统透过收集大量病患基因、生物标记资料，结合追踪用药成效，再因应相关资讯修正给付制度。
次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）的应用，可一次检测大量患者肿瘤基因再给予合适药物，有助癌症精准医疗长足进展，而李署长也指出未来健保制度会着重朝三大方向改良。第一，加速药物伴随式检测纳入给付，目前癌症伴随式检测给付共 12 项，检测癌种涵盖白血病、乳癌等。第二，加强精准医疗正确用药，参考真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）结果弹性调整给付范围。第三，整合医疗资讯与 AI 判读导入，例如可针对肺癌标靶治疗或化疗回顾分析存活率状态，改善早期治疗成效。
肺癌进入标靶治疗时代，biobank 助早期诊断
中央研究院杨泮池院士回顾，台湾如何参与国际精准医疗进程。以肺癌而言，肺癌标靶治疗的突破性里程碑是全球首个针对亚洲、非吸烟肺癌患者的 IPASS (Iressa Pan-Asian Study），提出 EGFR 基因突变为亚洲患者的常见生物标记。肺癌早期诊断自此越渐受到重视，若在第零、一和二期就诊断出肺癌治愈率可超过 93%。
目前已进入第四期的台湾国家癌症防治计画，目标借由透过 NGS 技术更广泛检测癌症前期（pre-cancer）的生物标记建立基因与转录组图谱，将能促进诊断癌症期别转移（stage shift），达到减少晚期比例提升后续治疗效果。
人体生物数据库是精准医疗重要基石，从许多东亚国家已可见国家级数据库发展成型，比方日本 BioBank Japan、韩国 Korea Biobank Project 帮助预测癌症风险因子。而台湾由中央研究院设置台湾人体生物数据库（Taiwan Biobank）自 2012 年开始收案，至今已蒐集 16 万笔临床资料，包含健康、遗传、环境暴露等资讯。透过结合台湾人体生物数据库、台湾的肿瘤基因数据库（TPMI）、基因变异图谱等可汇整为大数据永续平台，更准确预测分析癌症风险因子。
TMB 检测可预测免疫疗法疗效
行动基因（ACT Genomics）技术长陈淑贞博士，接着以生物标记物在免疫治疗的关键角色为题，介绍肿瘤突变负荷量（tumor mutational burden, TMB）临床应用。TMB 是用于预测免疫治疗反应率重要指标，一般而言在各癌种中，TMB 数值高的患者接受免疫疗法存活率（overall survival, OS）越高。
陈博士也提到，2019 年美国癌症权威研究单位 Friends of Cancer Research 推出 TMB Harmonization Project，召集政府单位（FDA、NCI）、学术机构、全球各大癌症检测公司加入，其中行动基因是唯一参与计画的亚洲公司。此项国际型计画结果指出，各预测 TMB 检测的表现上，行动基因 NGS 检测能兼顾精准度与准确度，并为制定 TMB cut-off 数值区间提供一套参考准则；TMB cut-off 值是用来预测免疫疗法治疗效果的指标。
陈博士总结，理论上 TMB 为良好的生物标记物，但须在以下前提下应用较为准确。首先，TMB 检测应大于 700 kb 并配合生物资讯模型推估治疗效果。其次，TMB 检测需要同时考虑其他基因特性，如会造成抗药性的 STK11 基因，或者会引发肿瘤超进展（hyperprogressive）的 MDM2/4 表现异常。最后，需要交叉比对验证液态切片、组织切片不同来源的 TMB 检测结果。
持续整合生物标记物研究，提升精准医疗成效
Panel discussion 部分，与会专家提到在精准健康政策前提下，肿瘤形成和生活条件密切相关，如空污是造成肺癌的致病因子。因此有必要整合突变位点、甲基化特征、肿瘤驱动基因（driver gene）等资讯，以达更精准预测肿瘤风险因子。
而癌症分子标记的诊断应用上，也需要从累积临床数据、采取多样化检测方法以提升准确率。以乳癌为例，除了常见 BRCA 突变外，若检测到非表列突变基因，则仰赖更多分子生物学基础验证其致癌机率。
中华民国癌症医学会杨志新理事长提及，目前癌症医学最重要的努力方向之一，是如何正确给予病人合适药物延长存活期。未来癌症治疗会朝向整合多种生物标记物，例如已知基因突变、HLA（Human Leukocyte Antigen）分型、融合基因（fusion gene）等，并透过合并检测 DNA、RNA 遗传物质标的，更广泛得知抗药性机制与肿瘤讯息传导路径，提供评估个人化癌症治疗的全面指标。
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