日本卫采制药（Eisai）与中国百力司康生物医药（BlissBio）日前宣布就抗体药物复合体（Antibody-Drug Conjugates，ADC）乳癌药物 BB-1701 签订共同开发协议。BB-1701 是由卫采开发的抗癌药物 Eribulin 与对抗 HER2（Human epidermal growth factor receptor 2）的单株抗体结合而成，旨在为局部晚期和转移性 HER2 阳性实体瘤患者提供更加安全有效的治疗方案。
2022 ESMO：HER2 阳性早、晚期乳癌双标靶组合增存活（基因线上国际版）20 亿美元重磅合作案曝光，共同推动临床研究与销售推广
根据协议内容，卫采将分阶段支付包括 BB-1701 的乳腺癌第 2 期临床试验等研发费用，并拥有开发与推广销售 BB-1701 在除了中国、香港、澳门、台湾区域外全球市场的权利。若百力司康达成所有包含开发、监管申报与市场销售等阶段目标，预计卫采支付的预付款、里程碑金及销售权利金总额将高达 20 亿美元。
卫采资深副总裁兼科学长大和隆志博士表示：“ BB-1701 的特点在于药物载体 Eribulin，此产品已证实对乳腺癌与软组织肉瘤患者有助益，此次与百力司康的合作将加快 BB-1701 的开发，期望为全球患者带来新的治疗选择。”
BB-1701 临床前研究结果
ADC 是一种将具有细胞毒性的小分子药物结合单株抗体，利用抗体的标靶性直接导向癌细胞，在癌细胞内释放从而将之毒杀。百力司康在今年 4 月于美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）年会发表的临床前研究指出，目前针对转移型乳癌虽已有多种针对 HER2 的 ADC 药物，但是仍然面临抗药性与载体毒素相关不良反应的困境。因此在细胞实验中，除了展示基本 BB-1701 对不同 HER2 表达量的癌细胞皆有专一细胞毒性，也比较不同毒素的 HER2-ADC 对癌细胞抑制效果。
研究结果发现，相比于市场上常见的载体毒素 DM1（Emtansine）、MMAE（Monomethyl auristatin）和 Dxd（Topoisomerase I inhibitor），Eribulin 搭配抗体组成的 ADC 对癌细胞抑制表现更好。另外在作用机制方面，BB-1701 可诱发免疫源性细胞死亡效应 (immunogenic cell death )，增强对癌细胞的杀伤力。研究人员又利用 BB-1701 在猴子中进行的药物代谢、动力学与毒理学观察，结果显示在模拟临床剂量与给药途径试验中，BB-1701 呈现良好代谢状态与安全性。
第 1 期临床试验成果将于今年 ASCO 发表
BB-1701 的第 1 期临床试验为开放标签（Open-label）的剂量探索试验，共纳入 208 名 HER2 阳性的转移型实体肿瘤患者。第一阶段为剂量探索，而第二阶段则依照患者 HER2 表达情形、分子诊断与癌型分成四组，依照第一轮给药后的毒性观察结果决定后续给药频率，试验期长达 2 年，预计将在今年 12 月结束。根据百力司康官网消息，相关临床数据将在今年 6 月于美国临床肿瘤协会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会中发布。
药厂合作开发 ADC 药物已成趋势
近年来全球抗癌药物发展迅速，ADC 更被誉为未来治疗癌症的神奇子弹（Magic bullet），其市场需求、规模与产品量皆以倍数成长。因此 ADC 研发公司已难以在竞争激烈的市场中单兵作战，制药企业或生技公司近年皆透过授权、并购以及共同研发的方式，从而对候选潜力药物持续投入研发资源，促使产品快速上市并共享销售利润。
在卫采与百力司康达成此次协议之前，已有数款跨国合作研发的 ADC 药物在中国成功获得核准，例如由美国生技公司 Seagen 与日本武田药品工业（Takeda Pharmaceuticals）联手开发的 Brentuximab vedotin，以及阿斯特捷利康（AstraZeneca）与另一日本制药巨头第一三共（Daiichi Sankyo）的合作成果 Trastuzumab deruxtecan。另外值得一提的是中国药企与国外生技公司合作开发 ADC 的例子，包括华东医药联同美国 ImmunoGen 研发、正处于申报阶段的 Mirvetuximab soravtansine，以及四川科伦博泰与默沙东（MSD， 美、加地区称 Merck）联手开发、已进入临床试验阶段的 MK-2870 等。
这次卫采与百力司康的重磅合作案，一方面或许代表中国在 ADC 药物领域具有庞大市场，另一方面也反映当地的整体临床研究机制日趋成熟并获得国际关注，预计将来会有更多涉及中国生医公司的临床研发合作消息发布。
延伸阅读：新研究新证据！化解荷尔蒙接受器阳性 HER2 阴性转移性乳癌治疗困境参考资料：
1. https://www.eisai.com/news/2023/news202330.html
2. https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/1887/723584
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257110
4. https://www.blissbiopharma.com/page95.html?article_id=108
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
