双胞胎研究找线索,科学家确认常见儿童白血病起源于子宫内

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急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukaemia, ALL)是常见的癌症类型,其中又以儿童比成人更为常见,在一些少见案例中,同卵双胞胎只有一位会患上 ALL,造成这种情况的原因直到现在仍然是个谜。

经在过长达 15 年的追踪调查,伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research)团队现在找到了造成差异的可能因素:尽管 ALL 确实起源于子宫,但还是出生后的事件决定了疾病是否持续发展。

两次“命中”基因变化才会触发 ALL

ALL 约占儿童白血病病例的 80%,同卵双胞胎中如果一人已被诊断出罹患 ALL,另一人在未来约有 15-25% 风险患上 ALL,相较之下,异卵双胞胎或其他手足的罹病风险只有不到 1%。

为了确定造成差异的原因,研究人员针对最初只有一人患有 ALL 的七对双胞胎进行了长达 15 年的追踪调查,在早先研究中,团队已经发现 ALL 需要两次“命中”基因变化才会触发,新研究则进一步证实,第一次突变发生在子宫内,第二次突变则发生在出生后。

这代表如果同卵双胞胎在出生前使用同一个胎盘共享血液细胞,那么双胞胎中健康那位虽然临床上看似无症状,但其血液中的白血病前期细胞(pre-leukaemia cell)也将与患病者体内的癌细胞具有相同的遗传标记,持续追踪将能确认是否有发展为 ALL 的风险。

在双胞胎一方诊断出 ALL 后的第一年,另一方罹患的风险最大,研究人员因此建议临床医生可以每三个月做一次重新筛查,来追踪健康双胞胎的白血病前期细胞是否增加,如果增加就可能预示著 ALL 的发展,反过来说如果细胞水平持续非常低,没有增加甚至出现下降,那么这就提供了 ALL 没有发展的可靠证据。

可持续追踪白血病前期细胞确认 ALL 发展可能性

团队的其他研究显示,许多儿童在出生时就带有第一次突变,但只有约 1% 会持续发展为 ALL。尽管还不确定出生后的二次突变是由什么导致,但研究团队推测有可能是由常见的儿童感染所引起,这也说明了少数案例中同卵双胞胎只有一位患上 ALL 的情况。

团队认为,研究结果对于临床医生和患有 ALL 双胞胎儿童的父母具有重要意义。如果确定双胞胎共用一个胎盘,医生将可以透过测量白血病前期细胞的来持续追踪,准确评估疾病风险并提供更好的建议。一旦确认有发展的可能性,就可以透过密切监测和早期治疗来提供更高的生存机会。

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参考资料:
1. Leukemia, 2022,https://doi.org/10.1038/s41375-022-01756-1
2. https://www.icr.ac.uk/news-archive/twin-study-confirms-childhood-leukaemia-starts-in-the-womb-and-could-help-guide-screening-when-only-one-twin-is-affected

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