Alnylam Pharmaceutical 所开发的新药 GIVLAARI™（givosiran）获得美国食品和药物管理局（FDA）核准，成为第二支获准的核糖核酸干扰（RNA interference, RNAi）药物。
1998 年，Dr. Andrew Fire 和 Dr. Craig Mello在线虫（Caenorhabditis elegans）基因中观察到核糖核酸干扰的现象，而此研究成果在 2006 年获得诺贝尔生理医学奖，更加凸显 RNAi 于生技医疗发展的重要性，亦带动许多药厂投入研发 RNAi 新药，开创药物新领域。然而 RNAi 药物开发不易，其在哺乳类动物中的复杂程度远高于线虫，且药物运输精准度更成为药物安全的首要难关，以致 RNAi 药物呼声虽高却屡无进展。
Alnylam Pharmaceutical 透过将药物粒子与脂质奈米颗粒或脂肪结合的方法，改良旗下药物Onpattro（patisiran）的运输精准度，成功在2018年获得FDA批准用于治疗成年患者遗传性转甲状腺素介导的类淀粉变性（hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR）引起的多发性神经病变（polyneuropathy），成为FDA首支批准的RNAi 药物。
近日 Alnylam Pharmaceutical 再传捷报，其所开发的皮下注射新药GIVLAARI™（givosiran）获得 FDA 核准，成为第二支获准的核糖核酸干扰（RNA interference, RNAi）药物。GIVLAARI 可用以治疗成人急性肝性紫质症（acute hepatic porphyria, AHP），AHP为一种相当罕见的家族性基因遗传疾病，因肝脏代谢血红素蛋白（heme protein）的酵素基因产生变异，导致血红素蛋白前驱物卟啉（porphyrins）累积，进而造成多种全身性疾病，包含癫痫、精神病、慢性神经疼痛、永久性神经损伤等，此外长期并发症包含高血压、慢性肾脏疾病和肝病，对人体功能、生活品质带有负面影响，甚至具有潜在致命威胁。
GIVLAARI 透过标靶并静默氨基乙酰丙酸合酶1 （aminolevulinic acid synthase 1, ALAS1）达到减少具有毒性的血红素中间产物的目的，进而减少患者发作次数。ENVISION第三期临床试验成果显示，接受GIVLAARI治疗的患者与接受给予安慰剂的患者相比较，其AHP发作减少70%，而接受GIVLAARI的患者中最常见的不良反应为恶心（27％）和注射部位反应（25％）。此临床试验疗效除获得FDA认可批准上市外，更达到孤儿药认可，目前正在等待欧洲药物管理局批准（EMA）以拓展欧洲市场。
延伸阅读：全球第一！ RNAi 药物获 FDA 核准Reference:
- https://geneonline.news/en/2019/11/20/fda-approves-second-rnai-based-drug/
- http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-announces-approval-givlaaritm-givosiran-us-food-and-drug
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
