繼 6 月初 FDA 核准近 20 年來第 1 款減緩阿茲海默症病情的療法 Aduhelm（aducanumab）， 它們近期再給予 2 款抗體療法突破性療法資格（Breakthrough Therapy designation, BTD），藉此加速阿茲海默症藥物審核與開發流程，也取得滾動式審查的申請權利。
這 2 款藥物分別為 Eli Lilly（Lilly）的 donanemab 與 Eisai 和 Biogen 的 lecanemab（BAN2401）。
Lilly：減緩 32% 認知退化
Donanemab 能標靶名為 N3pG 的修飾後 β 類澱粉蛋白（amyloid beta, Aβ），並於 6 月 24 日以第 2 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 獲得 FDA 的 BTD 認定。
TRAILBLAZER-ALZ 共招募 272 位受試者，並在用藥 76 週後觀察受試者綜合性阿茲海默症評估量表（iADRS）的數據變化。結果指出，相比對照組，donanemab 組成功減緩患者 32% 認知退化，且在第 36 週 iADRS 數據出現明顯差距。另外，donanemab 組有 40% 受試者的類澱粉蛋白被清除（amyloid negativity），其中最快案例為 6 個月；而 68% 受試者皆在 18 個月內達到目標。
Lilly 指出，取得 BTD 後，它們將乘勝追擊，計畫推動第 3 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）審查藥物安全性、耐受性與有效性，並在 2021 年下半年提交 donanemab 的藥品上市查驗登記（BLA）申請。
Eisai 和 Biogen：特定生物標記穩定下降
6 月 23 日，Eisai 和 Biogen 共同研發另一款抗體 lecanemab 以第 2b 期臨床試驗 Study 201 數據成功取得 BTD 認定，該藥物是可清除 β 類澱粉蛋白基原纖維的阿茲海默症抗體藥物。
Study 201 招募 856 位輕度知能障礙（MCI）患者，大多是因為阿茲海默症出現的類澱粉蛋白病理所導致。臨床結果指出，在最高劑量下，試驗終點的特定生物標記表現出穩定下降。
接下來，Eisai 和 Biogen 將啟動第 3 期臨床試驗 AHEAD 3-45，檢測 lecanemab 治療臨床正常但腦中出現中度或持續增加類澱粉蛋白的患者族群。目前，試驗已在 2021 年 3 月成功招募 1,795 位受試者，預計將於 2022 年 9 月完成。
阿茲海默症藥物核准爭議
6 月初，Eisai 和 Biogen 的阿茲海默症藥物 Aduhelm（aducanumab）取得 FDA 核准，這是近 20 年來第 1 個阿茲海默症核准藥物，也是第 1 個可透過清除 β 類澱粉蛋白（amyloid beta, Aβ）減緩病情的核准療法。
然而，由於部分 FDA 諮詢委員會委員曾以臨床試驗無法證明顯著的藥物有效性，提出反對意見，但 FDA 仍通過核准，引起爭議，接連也有委員會成員因此宣告離職。在反對聲浪中，G. Caleb Alexander 博士指出，目前沒有明確的證據證實 aducanumab 的有效性，若核准將成為美國藥品審查史上一個非常危險的先例。
延伸閱讀：阿茲海默症重大里程碑！ FDA 核准第一個清除 β 類澱粉蛋白新藥！參考資料：
1. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-receives-us-fdas-breakthrough-therapy
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/eisai-and-biogen-inc-announce-us-fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-lecanemab-ban2401-an-anti-amyloid-beta-protofibril-antibody-for-the-treatment-of-alzheimers-disease-301318796.html
3. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-slowed-alzheimers-disease-progression-phase-2
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