继 6 月初 FDA 核准近 20 年来第 1 款减缓阿兹海默症病情的疗法 Aduhelm（aducanumab）， 它们近期再给予 2 款抗体疗法突破性疗法资格（Breakthrough Therapy designation, BTD），借此加速阿兹海默症药物审核与开发流程，也取得滚动式审查的申请权利。
这 2 款药物分别为 Eli Lilly（Lilly）的 donanemab 与 Eisai 和 Biogen 的 lecanemab（BAN2401）。
Lilly：减缓 32% 认知退化
Donanemab 能标靶名为 N3pG 的修饰后 β 类淀粉蛋白（amyloid beta, Aβ），并于 6 月 24 日以第 2 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 获得 FDA 的 BTD 认定。
TRAILBLAZER-ALZ 共招募 272 位受试者，并在用药 76 周后观察受试者综合性阿兹海默症评估量表（iADRS）的数据变化。结果指出，相比对照组，donanemab 组成功减缓患者 32% 认知退化，且在第 36 周 iADRS 数据出现明显差距。另外，donanemab 组有 40% 受试者的类淀粉蛋白被清除（amyloid negativity），其中最快案例为 6 个月；而 68% 受试者皆在 18 个月内达到目标。
Lilly 指出，取得 BTD 后，它们将乘胜追击，计画推动第 3 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）审查药物安全性、耐受性与有效性，并在 2021 年下半年提交 donanemab 的药品上市查验登记（BLA）申请。
Eisai 和 Biogen：特定生物标记稳定下降
6 月 23 日，Eisai 和 Biogen 共同研发另一款抗体 lecanemab 以第 2b 期临床试验 Study 201 数据成功取得 BTD 认定，该药物是可清除 β 类淀粉蛋白基原纤维的阿兹海默症抗体药物。
Study 201 招募 856 位轻度知能障碍（MCI）患者，大多是因为阿兹海默症出现的类淀粉蛋白病理所导致。临床结果指出，在最高剂量下，试验终点的特定生物标记表现出稳定下降。
接下来，Eisai 和 Biogen 将启动第 3 期临床试验 AHEAD 3-45，检测 lecanemab 治疗临床正常但脑中出现中度或持续增加类淀粉蛋白的患者族群。目前，试验已在 2021 年 3 月成功招募 1,795 位受试者，预计将于 2022 年 9 月完成。
阿兹海默症药物核准争议
6 月初，Eisai 和 Biogen 的阿兹海默症药物 Aduhelm（aducanumab）取得 FDA 核准，这是近 20 年来第 1 个阿兹海默症核准药物，也是第 1 个可透过清除 β 类淀粉蛋白（amyloid beta, Aβ）减缓病情的核准疗法。
然而，由于部分 FDA 咨询委员会委员曾以临床试验无法证明显著的药物有效性，提出反对意见，但 FDA 仍通过核准，引起争议，接连也有委员会成员因此宣告离职。在反对声浪中，G. Caleb Alexander 博士指出，目前没有明确的证据证实 aducanumab 的有效性，若核准将成为美国药品审查史上一个非常危险的先例。
延伸阅读：阿兹海默症重大里程碑！ FDA 核准第一个清除 β 类淀粉蛋白新药！参考资料：
1. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-receives-us-fdas-breakthrough-therapy
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/eisai-and-biogen-inc-announce-us-fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-lecanemab-ban2401-an-anti-amyloid-beta-protofibril-antibody-for-the-treatment-of-alzheimers-disease-301318796.html
3. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-slowed-alzheimers-disease-progression-phase-2
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