解決阿茲海默症病人躁動問題！Axsome Therapeutics 旗下 AXS-05 數據達標！

Axsome Therapeutics, Inc. 是一家開發和提供治療中樞神經系統（CNS）疾病新治療的生物製藥公司，近期宣布旗下 AXS-05 ，一種正在研究中的新型口服 NMDA 受體拮抗劑，相較於安慰劑，在 ACCORD (評估阿茲海默症躁動的臨床研究）第 3 期試驗中，仍顯著延遲復發時間並預防阿茲海默症病人躁動(Alzheimer’s disease agitation)復發。

加拿大核准羅氏旗下 Polivy 作為第一線淋巴癌治療藥物（基因線上國際版）

關於 ACCORD 試驗

AXS-05（dextromethorphan-bupropion）是一種新型、口服、受專利保護、研究中的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受體拮抗劑，正在研發用於治療阿茲海默症疾病躁動和其他中樞神經系統障礙。

ACCORD 試驗是一項雙盲、安慰劑對照、多中心、隨機退出的美國臨床試驗，共納入178 名罹患阿茲海默症躁動病人。病人先經過給予 AXS-05 開放標籤治療後，具持續臨床反應的病人（n=108）將被隨機分配以 1:1 的比例繼續使用 AXS-05 治療或停止使用 AXS-05 並改用安慰劑（雙盲設計）。

試驗中主要評估指標顯示，AXS-05 （治療組）相較於安慰劑能顯著延緩躁動症狀復發的時間，復發時間的風險比為 0.275 (p=0.014)，表示相較於安慰劑組，治療組的復發風險降低 3.6 倍。而後評估雙盲治療期間的複發率時，AXS-05 更達到預防復發的關鍵次要指標（AXS-05 病人為 7.5%，安慰劑病人為 25.9%，p=0.018）。復發被定義為隨機分組後 Cohen-Mansfield Agitation Inventory（CMAI）總分惡化 ≥10 分或 CMAI 總分大於研究開始時的總分。次要指標還有因阿茲海默症躁動而住院的次數。

在接受 AXS-05 治療後，臨床醫師與照護者都通報阿茲海默症躁動病人治療後呈現明顯且快速的改善。根據臨床醫生利用 modified Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change for Agitation（mADCS-CGIC）進行評估發現，接受 AXS-05 治療後第 2 週和第 5 週時約 66.3% 和 86.3% 的病人躁動有所改善。而照護者則聲稱，經由 Patient Global Impression of Change (PGI-C) 評估後，在使用 AXS-05 治療後第 2 週以及第 5 週時，可見約67.5% 以及 89.3% 的病人躁動得到改善。

此外，在病人接受開放標籤 AXS-05 治療後，照護者的痛苦和負擔、病人的生活品質和抑鬱症狀均達到統計上顯著差異。其中包括使用 NPI Agitation and Aggression Caregiver Distress score分評估照顧者痛苦（第 4 週和第 8 週均為 p<0.001）以及 Zarit Burden Interview (ZBI) 來評估照顧者負擔（第 4 週 p=0.006，第 8 週 p=0.003）。病人的生活品質評估也以 Quality of Life Alzheimer’s Disease (QoL-AD) 進行評估（第 4 週 p<0.001，第 8 週 p=0.013）。而抑鬱症狀則以 Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) 進行評估（第 4 週和第 8 週均為 p<0.001）。

在雙盲期間觀察到的不良反應發生率在 AXS-05 組為 28.3%，在安慰劑組為 22.2%。雙盲期間因不良反應所導致的停藥率很低（AXS-05 為 0%，安慰劑為 1.9%），且所通報的嚴重不良反應經研究員證實，與 AXS-05 無關。另，如 Mini-Mental State Examination（MMSE）所示，沒有證據表明接受 AXS-05 治療的病人出現認知能力下降。