阿兹海默症是最常见的失智症类型，数十年以来，科学家都在积极寻找疗法来逆转或预防认知衰退，在科罗拉多大学安舒茨医学院（Colorado Anschutz Medical Campus）最新研究中，团队发现一种与细胞分裂和神经元结构和功能相关基因的过度表达，可以预防并保护阿兹海默症小鼠和患者认知能力下降，为阿兹海默症新疗法开发开启了契机。
KIF11 过度表达小鼠能维持较高认知水平
阿兹海默症患者大脑具有淀粉样蛋白斑块沉积的特征，其中 β 淀粉样蛋白（Beta-amyloid）是斑块的主要成分，基于多种病理特征，目前认为 β 淀粉样蛋白的堆积很可能是导致阿兹海默症相关神经元损伤和认知缺陷发展的主因，也因此许多研究都在找寻消除斑块的方法，但也有团队选择另辟蹊径。
比起针对斑块，安舒茨团队尝试寻找了绕过斑块的方法，而 KIF11（又称 Kinesin-5）正是主要目标。
KIF11 是一种驱动蛋白，以在非神经元细胞有丝分裂或细胞分裂中的作用而闻名，它在神经元的树突和树突棘形成中也起着重要作用。这些树突和树突棘用于与其他神经元进行交流，协助学习和记忆，然而 β 淀粉样蛋白可以抑制 KIF11，并对这些结构造成损害。
研究团队发现，与 KIF11 正常的阿兹海默症小鼠相比，过度表达的阿兹海默症小鼠在认知测试中的表现有所提高，虽然 KIF11 过度表达不会影响小鼠大脑中的淀粉样蛋白水平，但即使存在斑块，小鼠的认知仍能持续保持。
KIF11 过度表达的老年患者有更好认知表现
团队随后针对芝加哥拉什大学针对记忆与衰老的 ROS/MAP 研究中，人类阿兹海默症患者的遗传数据进行分析，他们想知道 KIF11 水平的自然变化，是否与有或没有淀粉样斑块的成年人展现出更好的认知反应相关。
从分析结果来看，在患有淀粉样蛋白病变老年人队列中，较高水平的 KIF11 确实与更好的认知表现有所联系。研究团队认为，与在动物模型中的发现一致，较高的 KIF11 表达水平对于人类阿兹海默症发展过程中出现的认知丧失，很可能也起到部分预防作用。
目前在阿兹海默症的实验性疗法开发上，多以减少 β 淀粉样蛋白产生或加强斑块清除为主，然而其中大多数都未能在临床试验中达到预防或逆转认知能力的目标。
共同资深作者、科罗拉多大学阿兹海默症和认知中心主任 Huntington Potter 认为，如今很明显需要开发阿兹海默症疗法的替代方案，而新研究的这些发现，将为相关团队在开发测试全新或现有药物上铺平道路。
延伸阅读：首个展现神经元新生对阿兹海默症治疗潜力的研究！有助记忆形成神经恢复参考资料：
1. iScience, 2022,https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288
2. https://news.cuanschutz.edu/news-stories/gene-involved-in-neuronal-structure-and-function-may-protect-against-alzheimers-disease
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