急性骨髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是高致命性、存活率最低的癌症之一，其症状发展快速经常并发严重感染，再加上确诊平均年龄为 68 岁，高龄者无法承受传统化疗或血液干细胞移植，更限缩了患者的治疗选择。
近期美国公司 ALX Oncology 宣布，旗下药物 evorpacept 获得美国食品药物管理局（FDA）的孤儿药资格认证（orphan drug designation），用于治疗 AML 患者。
罕见恶性淋巴瘤药物 Brukinsa 获 EMA 核准（基因线上国际版）Evorpacept 获孤儿药认证（ODD）基础
根据美国癌症协会（American Cancer Society）统计，美国 1 年白血病新发病案例约 60,000 人，AML 只占其中约 20,050 名，其中约有超过 11,000 名 AML 患者导致死亡。尽管 AML 是成人中最常见的白血病之一，但整体而言 AML 还是相当罕见的，仅占所有癌症 1% 左右。
FDA 订定孤儿药资格认定机制，即是为了鼓励预先诊断、或治疗全美国患者人数不到 200,000 人的罕见疾病，以降低在药物研发过程所需成本、税收抵免，或者保障药物的市场专营权。
Evorpacept 是一种 CD47 阻断剂，今年 1 月才刚获得 FDA 核准用于胃癌与食道癌的孤儿药资格。而此次针对 AML 疾病，则是基于第 1/2 期临床试验结果。该试验是以 evorpacept 与 BCL2 抑制剂 venetoclax、DNA 甲基转移酶（methyltransferase）抑制剂连用，评估对于未经治疗、或者复发/难治性 AML 成效。
ODD 药物数目近年翻倍成长
FDA 的孤儿药资格认定背景，是源自 1983 年颁布的孤儿药法案（The Orphan Drug Act），目的为了鼓励在罕病领域的药物研发。孤儿药法案制定与相关计画推动以前，全美在罕病领域总计只有 10 项药物核准；而 2022 年至今为止，单年已有 176 款药物获得 ODD 资格认证。
自从 ODD 制度推动以来，罕病药物约可以分为 3 个成长阶段。首先，1983-2000 年间，有 568 种药物首度获得 ODD 资格。接着是 2001-2010 年 10 年间大幅成长，获 ODD 药物数量总计超过 1,500 项。最后 2010-2020 年再与前 10 年总数增加 2 倍多。
至于孤儿药针对的疾病领域，涵盖镰刀型红血球疾病、肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, AML）、肾上腺脑白质失养症（cerebral adrenoleukodystrophy, CALD）、β-地中海贫血等。
ODD 鼓励罕病药物研发有成？
尽管统计数字上显示，获得 ODD 资格药物几乎呈现逐年稳定成长情形。不过这并不保证药物将来就能稳定上市，追踪这些 ODD 药物后续发展可以发现，仅有约 16% 获得 FDA 正式核准，有 23% 被则归类为非活性（inactive）药物。
罕病药物难以顺利进入市场的原因主要有 2。一个是试验进行不易，由于患者人数少、且医学上对于疾病机转所知有限，这些都构成临床试验设计的障碍。其次，罕病药物难建立稳定的获利模式，即使获得上市许可后，据统计，近 9% 有 ODD 资格药物因价格昂贵而停产，更有 2.67% 选择完全退出市场。
从这些方面来看，孤儿药法案是否有效促进罕病领域治疗，除了以 ODD 药物数量作为指标，还有许多长期发展的面向需要纳入评估，例如针对罕病族群的改良试验设计、如何维系稳定的药物市场，都是罕病未被满足的医疗需求一环。
孤儿药新进展！FDA 首度核准第一型纤维蛋白溶酶原缺少症用药参考资料：
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/29/2471127/0/en/ALX-Oncology-Receives-U-S-FDA-Orphan-Drug-Designation-for-Evorpacept-for-the-Treatment-of-Patients-with-Acute-Myeloid-Leukemia.html
2. https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html#:~:text=AML%20is%20one%20of%20the,with%20AML%20is%20about%2068
3. https://www.pharmaceutical-technology.com/analysis/rare-disease-spotlight-tracing-the-rise-of-orphan-drug-designations-over-almost-40-years/
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