細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome, CRS）為 CAR-T 療法常見的副作用之一。當 CAR-T 細胞對抗腫瘤細胞時，會大量釋放細胞激素，然後進一步過度發炎反應、微血管滲漏、凝血連鎖反應等，嚴重時會導致器官受損和腦腫脹，甚至危及生命。面對此棘手的副作用，科學家也在積極尋求破解的辦法，如改造 CAR-T、加入細胞激素抑制劑等。其中，抗 IL-6 單株抗體 Actemra（Tocilizumab，安挺樂）已獲得美國 FDA 核准用於治療嚴重 CRS。然而，該藥物是否具有預防嚴重 CRS 的作用尚不清楚。
近日，由費城兒童醫院 Regina M. Myers 醫師的研究團隊在 2020 移植與細胞治療會議（Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMT, TCTM）所發表的一項前瞻性隊列研究顯示，當 B 細胞急性淋巴性白血病（B cell acute lymphocytic leukemia, B-ALL）兒童接受 Actemra 先發治療（preemptive treatment, PT）時，CAR-T （Kymriah, tisagenlecleucel）導致的嚴重 CRS（4 級 CRS）的比例下降了近 50％。
先前的研究指出，高腫瘤負荷（high tumor load, HTB）的 B-ALL 患者（骨髓母細胞含量 ≥ 40％）在輸注 CAR-T 細胞之後發生嚴重 CRS 的風險顯著高於一般患者。因此，本篇研究評估 Actemra 先發治療對於降低兒童、青少年和年輕人接受 CAR-T 之後 4 級CRS發生率的有效性。他們招募 15 名患者接受 Actemra 先發治療且再接受 CAR-T 治療（PT 組），以及 26 名患者接受 CAR-T 再接受標準 CRS 管理（stdCRS 組）。結果顯示，PT 組有 27%（4/15）發生 4 級 CRS。相比之下，stdCRS 組有 50%（13/26）發生 4 級 CRS。二組之間 3/4 級 CRS 的發生率相似，60％ 比76.9％，所有患者均發展為 ≥ 2 級CRS。PT 組的 CRS 持續時間中位數為 8天，而 stdCRS 組為 10 天（p = 0.092），其中，所有 PT 組患者，不論年齡，CRS 的持續時間都短於 stdCRS 組。
再來就是 Actemra 先發治療是否影響 CAR-T 的探討。結果顯示，PT 組和 stdCRS 組在第 28 天達完全緩解（complete response, CR）的患者比例為 87％ 和 85％，幾乎相同（p = 1.00）。
另外，在 CAR-T 細胞輸注後的 30 天內，Actemra 先發治療不會影響醫學資源的消耗。PT 組和 stdCRS 組的 ICU 入院率、使用機械通氣、使用血管活性藥物以及需要腎臟替代治療的發生率相似。通過二種不同的評估量表，二組的死亡風險也相似。
總結以上，Actemra 先發治療不僅能降低 CAR-T 的 4 級 CRS 發生率，而且不會影響其療效。該研究團也表示，他們將進一步分析 CAR-T 細胞的擴增，緩解的持續時間以及其他安全性終點，包括神經毒性的發生率。
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參考資料：
1. Myers RM, et al “Risk-adapted preemptive tocilizumab decreases severe cytokine release syndrome after CTL019 CD19-targeted chimeric antigen receptor T-cell therapy for pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia” TCTM 2020. Abstract 49.
2. https://tct.confex.com/tct/2020/meetingapp.cgi/Paper/14727
3. https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/tctm/85039
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