解决白血病化疗抗药性?止泻剂老药新用提升预后品质?

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急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是美国常见的白血病,虽然能用化疗治疗,但不少患者会出现抗药性,使治疗效果降低。

伦敦国王学院(King’s College London)日前发表研究指出,止泻剂 Dificid(fidaxomicin)能解决 AML 化疗抗药性问题,提升患者存活率,相关研究刊登于《Science Translational Medicine》。

AML 患者产生抗药性的源头?

研究团队主要针对有 MLL 基因突变的 AML(MLL-AML)进行研究,据统计,MLL-AML 致命性极高,2 年存活率不到 25%。

他们发现大部分 AML 干细胞来自 2 个地方,一是造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC),二是共同血球前驱细胞(common myeloid progenitor, CMP)。其中,从造血干细胞来的 AML 细胞对化疗呈现高度抗药性,且抵抗化疗常用药物 doxorubicin 的 ABCC3 蛋白也在 AML 患者中表现高。

抑制 ABCC3 蛋白,临床前试验证明功效!

Fidaxomicin 具有抑制 ABCC3 蛋白的能力,以及降低癌细胞将化疗药物排出的特性,能增加患者用药有效性,也提升存活率,已通过 FDA 核准。另外,该研究团队也已用 2 种临床前试验来证实 fidaxomicin 的功效。

其一是将 doxorubicin 搭配 fidaxomicin 用于 MLL-AML 患者的肿瘤样本,结果肿瘤缩小。相比 doxorubicin 与 fidaxomicin 单独使用来得有效。第二,研究人员在小鼠模型中共同使用 fidaxomicin 和 doxorubicin,结果发现 MLL-AML 小鼠的存活率提升,且研究过程小鼠皆未死于白血病。

Fidaxomicin 带来的好处

Fidaxomicin 的老药新用对 AML 患者来说是一大福音,首先因为该药已取得 FDA 核准,老药新用的药物审核流程相比新药来得快速,使进入癌症治疗的手续、门槛将相对低。再来 fidaxomicin 能快速进入人体临床试验,且能针对多种低预后患者群进行研究,提升 AML 癌症治疗品质。

延伸阅读:白血病使 T 细胞酸中毒? 小苏打来化解?

参考资料:
1. Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc4822
2. https://www.kcl.ac.uk/news/investigating-the-origin-of-acute-myeloid-leukaemia

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