在所有癌症患者中，約 5 % 與遺傳性基因變異有關。例如，BRCA1/2 變異會提升乳癌、卵巢癌、前列腺癌的罹癌風險。CDH1 變異恐會引起遺傳性瀰漫型胃癌。PTEN 變異與甲狀腺癌有關。
5 月 25 日，《Nature Medicine》一篇研究指出，與神經變性疾病（阿茲海默症）和動脈粥狀硬化性疾病有關的脂蛋白酶元 E（apolipoprotein E, APOE） 遺傳基因變異，與黑色素瘤的惡化有關。
APOE 主要有 APOE2、APOE3和 APOE4 等三種等位基因分型。該研究團隊首先分析不同能表現人類 APOE 等位基因分型的黑色素瘤小鼠。結果顯示，相較於 APOE2 組，APOE4 組有較少的黑色素瘤惡化和轉移，且增強抗腫瘤免疫活化的能力也比較好。APOE3 組的轉移抑制能力介於其他 2 組之間。
再來，從 300 多名人類黑素瘤患者的遺傳數據得到的結果與小鼠實驗一致，APOE4 的患者存活時間最長，而 APOE2 的患者存活時間最短。另外，APOE4 的患者對免疫增強療法的反應也是最好的。對此，該研究團隊 Sohail Tavazoie 教授表示，三種 APOE 等位基因分型調節免疫系統攻擊方式的差異，會造成其抗腫瘤效果的差異。
該團隊也進一步表示，增加 APOE4 產量的實驗性化合物 RGX-104 能幫助 APOE4 小鼠抵抗腫瘤，而 RGX-104 目前正在臨床試驗中。
延伸閱讀：阿茲海默症新發現！APOE4 變異破壞血腦障壁，促認知功能下降參考資料：
1. Nature Medicine, 2020 DOI: 10.1038/s41591-020-0879-3
2. https://www.rockefeller.edu/news/28096-first-evidence-inherited-genetics-can-drive-metastasis/
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