在所有癌症患者中，约 5 % 与遗传性基因变异有关。例如，BRCA1/2 变异会提升乳癌、卵巢癌、前列腺癌的罹癌风险。CDH1 变异恐会引起遗传性弥漫型胃癌。PTEN 变异与甲状腺癌有关。
5 月 25 日，《Nature Medicine》一篇研究指出，与神经变性疾病（阿兹海默症）和动脉粥状硬化性疾病有关的脂蛋白酶元 E（apolipoprotein E, APOE） 遗传基因变异，与黑色素瘤的恶化有关。
APOE 主要有 APOE2、APOE3和 APOE4 等三种等位基因分型。该研究团队首先分析不同能表现人类 APOE 等位基因分型的黑色素瘤小鼠。结果显示，相较于 APOE2 组，APOE4 组有较少的黑色素瘤恶化和转移，且增强抗肿瘤免疫活化的能力也比较好。APOE3 组的转移抑制能力介于其他 2 组之间。
再来，从 300 多名人类黑素瘤患者的遗传数据得到的结果与小鼠实验一致，APOE4 的患者存活时间最长，而 APOE2 的患者存活时间最短。另外，APOE4 的患者对免疫增强疗法的反应也是最好的。对此，该研究团队 Sohail Tavazoie 教授表示，三种 APOE 等位基因分型调节免疫系统攻击方式的差异，会造成其抗肿瘤效果的差异。
该团队也进一步表示，增加 APOE4 产量的实验性化合物 RGX-104 能帮助 APOE4 小鼠抵抗肿瘤，而 RGX-104 目前正在临床试验中。
延伸阅读：阿兹海默症新发现！APOE4 变异破坏血脑障壁，促认知功能下降参考资料：
1. Nature Medicine, 2020 DOI: 10.1038/s41591-020-0879-3
2. https://www.rockefeller.edu/news/28096-first-evidence-inherited-genetics-can-drive-metastasis/
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