延伸阅读：不只细胞凋亡 自噬作用成为抗癌新机制大多数的抗肿瘤药物都是透过诱导癌细胞的细胞凋亡（apoptosis）路径来杀死它们。然而，一些癌细胞仍产生抗药性，所以科学家积极寻找替代策略。
近日，东京医科齿科大学（Tokyo Medical and Dental University, TMDU）的研究团队设计了一种抗体超分子复合物（antibody-supermolecule conjugate），它透过自噬作用（autophagy）死亡路径来标靶并杀死癌细胞。该研究相关结果刊登于《Journal of Materials Chemistry B》。
该研究团队先前设计出一种超分子甲基化 β-环糊精螺纹聚轮烷（methylated β-cyclodextrin-threaded polyrotaxane, Me-PRX）。理论上，它可透过诱导内质网压力（ER stress）相关的自噬作用路径来杀死癌细胞。然而，它尺寸太小且不能长时间留在血液中，进而无法准确地标靶特定的癌细胞。因此，该研究团队将 Me-PRX 与 Herceptin（trastuzumab）相连成抗体超分子复合物 Tras-Me-PRX，进而辨识许多有 HER2 基因过度表现的肿瘤细胞。因此，它也被视为抗体药物复合体（antibody-drug conjugate, ADC）的一种。另外，ADC 有更大的尺寸也阻止了其被肾脏滤除，进而使其有更多的作用时间，以及有助于它被肿瘤被动吸收。
再来，他们透过萤光显微镜观察 HER2 阳性 BT-474 乳癌细胞株。结果显示，与单独使用 Me-PRX 相比，Tras-Me-PRX 显著增强 HER2 阳性 BT-474 乳癌细胞株摄取 Me-PRX 量显著增加，进而增强了 Me-PRXs 的自噬作用死亡。另外，与单独使用 Me-PRX 相比，需要更低浓度的 Tras-Me-PRX 才能对活的健康细胞产生影响，显示 Tras-Me-PRX 的递送导致自噬作用的细胞死亡增加。
延伸阅读：聚焦CAR-T、ADC 和免疫肿瘤学参考资料：
1. Journal of Materials Chemistry B, 2020; 8 (31): 6975 DOI: 10.1039/D0TB00575D
2. http://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20200703_2/index.html
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