胰腺癌一种最具侵袭性且预后不佳的高度恶性疾病,其早期症状并不明显,因此医师诊断不易,当患者被确诊时,通常已病入膏肓。目前胰脏癌的治疗以 Fluorouracil (5-FU)、Gemcitabine、S-1、Onivyde(台湾开发) 等药物为主。然而,其效果仍有限,5 年存活率小于 5%。
面对如此难缠的对手,生医领域科学家也尽力找出胰腺癌的弱点去对抗它。2017 年,澳大利亚加文医学研究所的 Paul Timpson 博士率领的研究团队发现脑血栓药物 Fasudil 标靶胰脏癌的周边组织,使得它变得更加柔软,也让肿瘤周围的血管显露出来,进而提升其对化疗的反应性,阻止胰腺癌细胞扩散到其他的组织中。2019年3月,中研院研究团队发现,糖代谢异常是胰腺癌发病的关键。近日,来自日本和澳洲的研究团队各找出提升胰腺癌侵袭能力的关键蛋白,可望阻止胰腺癌扩散和改善化疗结果。
活化 ARF6 和 AMAP1 讯息传递增加 PD-L1 表现 提升侵袭能力
8 月 9 日,日本北海道大学 Hisataka Sabe 博士的研究团队在人类胰腺导管腺癌细胞和小鼠模型中,探讨 KRAS 和 TP53 基因突变所扮演的角色,他们发现KRAS 的突变增加 ARF6 和 AMAP1 等二种蛋白量,进而提升胰脏癌细胞侵袭和恶性肿瘤的生长。此外,诱导 ARF6-AMAP1 讯息传递路径除了促进癌细胞内的循环外,提升免疫检查点蛋白 PD-L1 的表现量,进而帮助癌细胞躲避免疫系统的攻击,提升其侵袭能力。该研究发表于《PNAS》。
胰腺肿瘤分泌 perlecan 重塑肿瘤微环境 进而提升其扩散能力
8 月 12 日,Paul Timpson 博士的研究团队在小鼠模型中发现,胰腺癌肿瘤会产生许多的 perlecan 来重塑肿瘤微环境,特别是调控肿瘤内部和周围的纤维母细胞改变基质,然后帮助癌细胞更容易地扩散到身体的其他部位,并保护它们免受化疗。然而,当他们降低perlecan 表现,不仅可以减少癌细胞的扩散,而且肿瘤对化疗的反应也更好。该研究发表于《Nature Communications》。
延伸阅读:2019 年 ASCO 亮点:PARP抑制剂防止胰脏癌恶化参考资料:
1. Science Translational Medicine, 9(384), eaai8504. doi:10.1126/scitranslmed.aai8504 .
2. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-10968-6
3. PNAS (2019).DOI: https://doi.org/ 10.1073/pnas.19017651164.
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