接續 2018 年的合作，輝瑞與美國生技公司 Arvinas 再次簽下藥物開發案，將共同研發與商業化 Arvinas 標靶雌激素受體陽性（ER+）乳癌的蛋白降解（protein degrader）藥物 ARV-471，而此次合作金額共達 20 億美元。
過去難以標靶的蛋白也能自動降解
ARV-471 採用蛋白水解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimera, PROTAC）平台，來降解乳癌常見致病因子雌激素受體（ER）的蛋白。該平台從耶魯大學技轉出來，它可用泛素（Ubiquitin）標記受損或不需要的蛋白，並促使致病蛋白降解，對容易產生抗藥性或藥物難以標靶目標也有效，譬如棘手的癌細胞和 tau 蛋白。
1 期臨床正面數據
ARV-471 於 2020 年 12 月在第 1 期臨床試驗取得正面數據，臨床受益率（CBR）達 42% 且藥物耐受性良好，沒有受試者停止用藥或減藥，不良反應大多為等級 1 至 2 的噁心、關節痛、胃口不良。Arvinas 的醫療長指出，ARV-471 是目前臨床中標靶 ER 最具潛力的療法，其 ER 蛋白降解效力也比 AstraZeneca（AZ）的 fulvestrant 來得高。
預計 2022 年進入 3 期臨床
目前，該藥物正於第 2 期臨床試驗，對 ER+/HER2- 晚期或轉移性乳癌患者進行有效性與安全性檢測。另外也在 2020 年 12 月啟動 1b 期臨床試驗，搭配輝瑞的乳癌藥物 IBRANCE（palbociclib）用藥。
合作中，輝瑞與 Arvinas 預計於 2021 年啟動 2 場 ARV-471 的臨床試驗，並在 2022 年將藥物推入第 3 期臨床試驗。
20 億美元合作案
輝瑞將支付 6.5 億美元預付款與 14 億美元的里程碑權利金給 Arvinas，且藥物未來的收益與成本將平分。除此之外，輝瑞同時也投資 Arvinas 近 3.5 億美元，取得 7% 的股份。
輝瑞腫瘤研究技術長 Jeff Settleman 博士說道，透過輝瑞在乳癌研究上的知識與專業，合作將可大幅提升 ARV-471 的臨床效益與市場潛能。
Arvinas 與輝瑞早於 2018 年 1 月簽署多年合作，它們將使用 PROTAC 平台來開發候選藥物。合作中，Arvinas 負責藥物開發，而輝瑞將負責臨床試驗與藥物商業化，並將支付 8.3 億美元給 Arvinas。
延伸閱讀：分子膠降解劑是什麼？ 竟能殺死癌細胞？參考資料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop
2. https://www.nature.com/articles/d41586-019-00879-3
3. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2020/12/14/2144367/0/en/Arvinas-Releases-Interim-Clinical-Data-Further-Demonstrating-the-Powerful-Potential-of-PROTAC-Protein-Degraders-ARV-471-and-ARV-110.html
4. https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-research-collaboration-and-license-agreement
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