接续 2018 年的合作，辉瑞与美国生技公司 Arvinas 再次签下药物开发案，将共同研发与商业化 Arvinas 标靶雌激素受体阳性（ER+）乳癌的蛋白降解（protein degrader）药物 ARV-471，而此次合作金额共达 20 亿美元。
过去难以标靶的蛋白也能自动降解
ARV-471 采用蛋白水解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimera, PROTAC）平台，来降解乳癌常见致病因子雌激素受体（ER）的蛋白。该平台从耶鲁大学技转出来，它可用泛素（Ubiquitin）标记受损或不需要的蛋白，并促使致病蛋白降解，对容易产生抗药性或药物难以标靶目标也有效，譬如棘手的癌细胞和 tau 蛋白。
1 期临床正面数据
ARV-471 于 2020 年 12 月在第 1 期临床试验取得正面数据，临床受益率（CBR）达 42% 且药物耐受性良好，没有受试者停止用药或减药，不良反应大多为等级 1 至 2 的恶心、关节痛、胃口不良。Arvinas 的医疗长指出，ARV-471 是目前临床中标靶 ER 最具潜力的疗法，其 ER 蛋白降解效力也比 AstraZeneca（AZ）的 fulvestrant 来得高。
预计 2022 年进入 3 期临床
目前，该药物正于第 2 期临床试验，对 ER+/HER2- 晚期或转移性乳癌患者进行有效性与安全性检测。另外也在 2020 年 12 月启动 1b 期临床试验，搭配辉瑞的乳癌药物 IBRANCE（palbociclib）用药。
合作中，辉瑞与 Arvinas 预计于 2021 年启动 2 场 ARV-471 的临床试验，并在 2022 年将药物推入第 3 期临床试验。
20 亿美元合作案
辉瑞将支付 6.5 亿美元预付款与 14 亿美元的里程碑权利金给 Arvinas，且药物未来的收益与成本将平分。除此之外，辉瑞同时也投资 Arvinas 近 3.5 亿美元，取得 7% 的股份。
辉瑞肿瘤研究技术长 Jeff Settleman 博士说道，透过辉瑞在乳癌研究上的知识与专业，合作将可大幅提升 ARV-471 的临床效益与市场潜能。
Arvinas 与辉瑞早于 2018 年 1 月签署多年合作，它们将使用 PROTAC 平台来开发候选药物。合作中，Arvinas 负责药物开发，而辉瑞将负责临床试验与药物商业化，并将支付 8.3 亿美元给 Arvinas。
延伸阅读：分子胶降解剂是什么？ 竟能杀死癌细胞？参考资料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop
2. https://www.nature.com/articles/d41586-019-00879-3
3. https://www.globenewswire.com/en/news-release/2020/12/14/2144367/0/en/Arvinas-Releases-Interim-Clinical-Data-Further-Demonstrating-the-Powerful-Potential-of-PROTAC-Protein-Degraders-ARV-471-and-ARV-110.html
4. https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-research-collaboration-and-license-agreement
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