ASCO 2021 焦點：乳癌、腸胃道癌的最新臨床數據解析

2021 年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）開跑，ASCO 是全球規模最大的指標性臨床腫瘤年會，不僅匯集產業專家、學者共襄盛舉，更是各大藥廠搶先發表藥物、療法最新臨床數據的場域。

開場演講中，講者點出癌症治療照護過程中存在著許多不平等。另外，各大生技藥廠也更新乳癌與腸胃道癌的最新臨床與研究現況。

癌症治療的不平等

ASCO 主席 Lori Pierce 指出，癌症照護的不平等源自健康系統中結構性的種族歧視，這使不同種族的患者容易因所處環境差異，得到不同的治療結果。

美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）局長 Norman E. Sharpless 則點出，國家癌症法案已邁入第 50 個年頭，未來 NCI 將雇用更多黑人或西班牙裔科學家，並資助不同背景的科學家，促使相關研究多元化，提升未來研究的整體效益。

邁阿密大學校長 Julio Frenk 提到，COVID-19 疫情暴露了各國健康基礎建設的弱點，但同時也促成多起科學家之間的合作案。迎戰未來疫情挑戰，科學家需要了解以下 3 件事：

健康照護系統需對現有疾病進行數據蒐集與共享數據
疫苗與疾病診斷領域需要有更多研究動能加入
國家應建置可迅速部屬的公共衛生照護小組，並提供即時可用的醫療資源，使他們在疫情爆發時能迅速應對

San Diego 211 醫療長 Rhea Boyd 強調，解決醫療上的不平等，需要在看到種族歧視時，當面指出並終止。另外，它也指出當今文獻中，也鮮少提到制度化和種族歧視的問題。

最新乳癌研究

Kisqali（ribociclib）搭配 Faslodex（fulvestrant）治療晚期乳癌患者

2018 年，雌激素受體降解藥物 Faslodex 與 CDK 4/6 抑制劑 Kisqali 的搭配療法取得 FDA 核准，可治療 HR+/HER- 晚期乳癌患者。

在後續追蹤受試者 73.3 個月（中位數）後，西北大學 Massimo Cristofanilli 博士公布了組合療法比 Faslodex 單藥治療的功效差別。數據指出，組合療法的整體存活期（OS）為 34.8 個月，遠超對照組的 28 個月，且先前未接受化療組與接受過化療但無內臟疾病組的 OS 也有所延長。

另外，研究團隊也針對預後不理想的 ESR1、PIK3CA 與 TP53 突變治療數據進行分析，並發現 PIK3CA 組在接受組合療法後治療功效最大，OS 增加了 10 個月左右。

延伸閱讀：停經後 HR+/HER2- 轉移性乳癌最長 OS！這一荷爾蒙新藥做到了！

HER2+ 轉移性乳癌患者常使用抗 HER2 受體的抗體 Herceptin 搭配化療進行治療，但過程中容易出現不良反應。

第 3 期臨床試驗 sysucc-002 招募 392 位受試者，比對 Herceptin 搭配荷爾蒙療法與搭配化療之間的有效性與毒性。中國中山大學腫瘤防治中心袁中玉教授指出，2 組療法標線出類似的 OS 與疾病無惡化存活期（Progression-free survival, PFS），這代表搭配荷爾蒙療法的效益並不比化療來得低。

且值得注意的是，PFS 超過 24 個月的患者更受益於荷爾蒙療法，而荷爾蒙療法組的不良事件也比化療組來得較低。

腫瘤微環境大大影響癌症免疫療法反應

匹茲堡大學 Leisha Emens 博士於 ASCO 發表臨床試驗 Impassion 130 的結果。該試驗是第 1 個檢測免疫癌症療法標靶轉移性三陰性乳癌（metastasis triple negative breast cancer, mTNBC）效益的第 3 期臨床試驗。試驗比較 nab-paclitaxel 藥物搭配抗 PD-L1 抗體 Tecentriq（atezolizumab）與 nab-paclitaxel 單獨使用的有效性。

結果發現，在 PD-L1 表現免疫細胞出現於超過 1% 腫瘤區域的患者中，使用組合療法的 PFS（疾病無惡化存活期）與 OS 超過對照組（25.4 個月 vs. 17.9 個月），也得知 PD-L1 表現並非影響患者對療法反應的唯一要素。

研究人員指出，標靶 CD8 高表現 T 細胞（發炎）腫瘤與孤立 CD8 表現 T 細胞（排除）腫瘤，會使 PFS 與 OS 提升，且知道分子亞型對患者反應也有影響。除此之外，類基底免疫活化（basal-like immune activated, BLIA）的受試者在治療後也提升 OS 與 PFS。上述數據未來都可推動癌症篩檢精準化，有效找出容易對療法產生反應的患者族群。

最新腸胃道癌研究

Camrelizumab 搭配化療治療未經治療晚期或轉移性食道鱗狀上皮細胞癌（ESCC）

ESCC 是常見的食道癌子型，也是全球第 6 大癌症死因；其 5 年存活率不到 5%，且存活期中位數為 8 至 10 個月，而這是因為食道癌患者往往在晚期或癌細胞產生轉移才確診。

目前雙效化療（doublet chemotherapy）是該疾病的的一線標準療法，而恆瑞醫藥的人源化抗 PD-1 單株抗體 camrelizumab 也在先前研究中表現出功效。中國中山大學腫瘤防治中心徐瑞華於會議中公布 camrelizumab 第 3 期臨床試驗 ESCORT-1st 的數據，分析 camrelizumab 搭配化療治療未經治療晚期或轉移性 ESCC 的有效性與安全性。

試驗招募 595 位受試者，298 位使用 camrelizumb 搭配化療，其他 297 位使用安慰劑搭配化療。結果指出，試驗組的 OS 與 PFS 相較對照組大幅增加。

Nivolumab（Opdivo）搭配化療一線治療晚期胃癌

胃癌是全球第 3 大癌症死因，其 5 年存活率僅 32%，而當腫瘤惡化至轉移性或侵略性時，存活率會只有不到 5%。胃癌的治療方式除了手術、化療或輻射，近年不少免疫療法如 ramucirumab、pembrolizumab、trastuzumab 也取得核准，可用來治療晚期胃癌患者；不過目前胃癌患者可選擇的藥物仍太少。

2021 年 4 月，BMS 的 PD-1 抑制劑 Opdivo 印第 3 期臨床試驗 CheckMate -649 結果正面，成功取得 FDA 核准，可與氟嘧啶（fluoropyrimidine）和含鉑劑（platinum）化療搭配，治療晚期或轉移性胃癌、胃食道交接處腺癌（gastroesophageal junction cancer）與食道腺癌（esophageal adenocarcinoma）。