ASCO 2021 焦点：乳癌、肠胃道癌的最新临床数据解析

2021 年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）开跑，ASCO 是全球规模最大的指标性临床肿瘤年会，不仅汇集产业专家、学者共襄盛举，更是各大药厂抢先发表药物、疗法最新临床数据的场域。

开场演讲中，讲者点出癌症治疗照护过程中存在着许多不平等。另外，各大生技药厂也更新乳癌与肠胃道癌的最新临床与研究现况。

癌症治疗的不平等

ASCO 主席 Lori Pierce 指出，癌症照护的不平等源自健康系统中结构性的种族歧视，这使不同种族的患者容易因所处环境差异，得到不同的治疗结果。

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）局长 Norman E. Sharpless 则点出，国家癌症法案已迈入第 50 个年头，未来 NCI 将雇用更多黑人或西班牙裔科学家，并资助不同背景的科学家，促使相关研究多元化，提升未来研究的整体效益。

迈阿密大学校长 Julio Frenk 提到，COVID-19 疫情暴露了各国健康基础建设的弱点，但同时也促成多起科学家之间的合作案。迎战未来疫情挑战，科学家需要了解以下 3 件事：

健康照护系统需对现有疾病进行数据蒐集与共享数据
疫苗与疾病诊断领域需要有更多研究动能加入
国家应建置可迅速部属的公共卫生照护小组，并提供即时可用的医疗资源，使他们在疫情爆发时能迅速应对

San Diego 211 医疗长 Rhea Boyd 强调，解决医疗上的不平等，需要在看到种族歧视时，当面指出并终止。另外，它也指出当今文献中，也鲜少提到制度化和种族歧视的问题。

最新乳癌研究

Kisqali（ribociclib）搭配 Faslodex（fulvestrant）治疗晚期乳癌患者

2018 年，雌激素受体降解药物 Faslodex 与 CDK 4/6 抑制剂 Kisqali 的搭配疗法取得 FDA 核准，可治疗 HR+/HER- 晚期乳癌患者。

在后续追踪受试者 73.3 个月（中位数）后，西北大学 Massimo Cristofanilli 博士公布了组合疗法比 Faslodex 单药治疗的功效差别。数据指出，组合疗法的整体存活期（OS）为 34.8 个月，远超对照组的 28 个月，且先前未接受化疗组与接受过化疗但无内脏疾病组的 OS 也有所延长。

另外，研究团队也针对预后不理想的 ESR1、PIK3CA 与 TP53 突变治疗数据进行分析，并发现 PIK3CA 组在接受组合疗法后治疗功效最大，OS 增加了 10 个月左右。

延伸阅读：停经后 HR+/HER2- 转移性乳癌最长 OS！这一荷尔蒙新药做到了！

HER2+ 转移性乳癌患者常使用抗 HER2 受体的抗体 Herceptin 搭配化疗进行治疗，但过程中容易出现不良反应。

第 3 期临床试验 sysucc-002 招募 392 位受试者，比对 Herceptin 搭配荷尔蒙疗法与搭配化疗之间的有效性与毒性。中国中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授指出，2 组疗法标线出类似的 OS 与疾病无恶化存活期（Progression-free survival, PFS），这代表搭配荷尔蒙疗法的效益并不比化疗来得低。

且值得注意的是，PFS 超过 24 个月的患者更受益于荷尔蒙疗法，而荷尔蒙疗法组的不良事件也比化疗组来得较低。

肿瘤微环境大大影响癌症免疫疗法反应

匹兹堡大学 Leisha Emens 博士于 ASCO 发表临床试验 Impassion 130 的结果。该试验是第 1 个检测免疫癌症疗法标靶转移性三阴性乳癌（metastasis triple negative breast cancer, mTNBC）效益的第 3 期临床试验。试验比较 nab-paclitaxel 药物搭配抗 PD-L1 抗体 Tecentriq（atezolizumab）与 nab-paclitaxel 单独使用的有效性。

结果发现，在 PD-L1 表现免疫细胞出现于超过 1% 肿瘤区域的患者中，使用组合疗法的 PFS（疾病无恶化存活期）与 OS 超过对照组（25.4 个月 vs. 17.9 个月），也得知 PD-L1 表现并非影响患者对疗法反应的唯一要素。

研究人员指出，标靶 CD8 高表现 T 细胞（发炎）肿瘤与孤立 CD8 表现 T 细胞（排除）肿瘤，会使 PFS 与 OS 提升，且知道分子亚型对患者反应也有影响。除此之外，类基底免疫活化（basal-like immune activated, BLIA）的受试者在治疗后也提升 OS 与 PFS。上述数据未来都可推动癌症筛检精准化，有效找出容易对疗法产生反应的患者族群。

最新肠胃道癌研究

Camrelizumab 搭配化疗治疗未经治疗晚期或转移性食道鳞状上皮细胞癌（ESCC）

ESCC 是常见的食道癌子型，也是全球第 6 大癌症死因；其 5 年存活率不到 5%，且存活期中位数为 8 至 10 个月，而这是因为食道癌患者往往在晚期或癌细胞产生转移才确诊。

目前双效化疗（doublet chemotherapy）是该疾病的的一线标准疗法，而恒瑞医药的人源化抗 PD-1 单株抗体 camrelizumab 也在先前研究中表现出功效。中国中山大学肿瘤防治中心徐瑞华于会议中公布 camrelizumab 第 3 期临床试验 ESCORT-1st 的数据，分析 camrelizumab 搭配化疗治疗未经治疗晚期或转移性 ESCC 的有效性与安全性。

试验招募 595 位受试者，298 位使用 camrelizumb 搭配化疗，其他 297 位使用安慰剂搭配化疗。结果指出，试验组的 OS 与 PFS 相较对照组大幅增加。

Nivolumab（Opdivo）搭配化疗一线治疗晚期胃癌

胃癌是全球第 3 大癌症死因，其 5 年存活率仅 32%，而当肿瘤恶化至转移性或侵略性时，存活率会只有不到 5%。胃癌的治疗方式除了手术、化疗或辐射，近年不少免疫疗法如 ramucirumab、pembrolizumab、trastuzumab 也取得核准，可用来治疗晚期胃癌患者；不过目前胃癌患者可选择的药物仍太少。

2021 年 4 月，BMS 的 PD-1 抑制剂 Opdivo 印第 3 期临床试验 CheckMate -649 结果正面，成功取得 FDA 核准，可与氟嘧啶（fluoropyrimidine）和含铂剂（platinum）化疗搭配，治疗晚期或转移性胃癌、胃食道交接处腺癌（gastroesophageal junction cancer）与食道腺癌（esophageal adenocarcinoma）。