ASCO 2021肺癌亮点:ADC 解决抗药性、KRAS抑制剂、免疫并化疗、双标靶

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2021 年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)于 6 月 4 日展开,各大生技药厂于会中公布其各自肿瘤新药的临床试验结果和最新进展。非小细胞肺癌(NSCLC)治疗仍是本次大会的焦点之一。

新型抗体药物复合体(ADC)治疗 EGFR 突变抗药性

波士顿 Dana Farber 癌症研究所的 Pasi Jänne 医学博士分享一种新型 ADC patritumab deruxtecan 的最新临床试验结果。Patritumab deruxtecan 结合了标靶 HER3 和拓扑异构酶 I(Topoisomerase I)抑制剂的能力。

在 57 名患者,ORR 为 39%,另外 19 名患者病情稳定。DCR 为 72%。反应时间为 2.6 个月,反应持续时间为 6.9 个月。在 57 名患者亚组和 44 名既往接受过 osimertinib 和铂类化疗的患者中,PFS 为 8.2 个月。

根据脑转移状态对抗肿瘤活性的分析显示,25 名脑转移患者中有 8 名出现客观反应,其他 12 名患者病情稳定,DCR 为 80%。PFS 为 8.2 个月。在 27 名无脑转移病史的患者中,ORR 为 41%,DCR 为 67%,PFS 为 8.2 个月。

无论患者先前的治疗方法或脑转移病史如何,都观察到了 patritumab deruxtecan 持久的反应。该药物可望解决了 EGFR TKI 抗药、EGFR 突变 NSCLC 中未满足的需求。

化疗合并 2 个检查点抑制剂提供卓越的长期保护

德国 Lung Clinic 的 Martin Rack 博士发布第 3 期临床试验 CheckMate 9LA 的至少 2 年(中位数 24.4 个月)追踪数据。该试验比较 PD-1 抗体 nivolumab 合并 CTLA-4 抗体 ipilimumab 加上化疗与单独化疗 4 个周期之间的疗效。结果显示,合并治疗组的整体存活期(OS)为 15.8 个月,化疗组为 11.0 个月(HR=0.72; 95%CI=0.61-0.86),2 年 OS 率分别为 38% 和 26%。合并治疗组的无恶化存活期(PFS)为 6.7 个月,化疗组为 5.3 个月(HR=0.67; 95%CI=0.56-0.79)。然而,合并治疗有更多的不良反应,但这主要发生在化疗周期中。这些结果进一步支持使用该组合作为转移性 NSCLC 的一线疗法。

FDA 第一个核准的 KRAS 抑制剂最新数据

德州大学 MD Anderson 癌症中心的 Ferdinandos Skoulidis 博士发布第 2 期临床试验CodeBreaK100 2 结果。该试验招募了 100 多名 KRAS p.G12C 突变的局部晚期和转移性 NSCLC 患者,他们每天使用 960 mg sotorasib。该药于 5 月 28 日取得 FDA 核准治疗该类型患者。

在追踪中位数为 15.3 个月时,sotorasib 的 OS 为 12.5 个月(95% CI=10.0-NE),PFS 为 6.8 个月(95%CI=5.1-8.2),客观反应率(ORR)为 37.1%(95% CI=28.6%-46.2%),其中包括 4 次完全反应(CR)。反应持续时间(DOR)中位数为 11.1 个月(95%CI=6.9-NE)。

第 3 期临床试验 CodeBreaK200正在进行中,比较 sotorasib 与 docetaxel 在 在预先治疗过的KRAS p.G12C 突变 NSCLC患者中的疗效。

延伸阅读:第一款 EGFR Exon 20 突变肺癌标靶药获 FDA 核准!

EGFR 双标靶药物合并治疗

近日(5/21),FDA 首度核准 EGFR exon 20 突变非小细胞肺癌标靶药物药物amivantamab 上市。该药为双特异性抗体,能同时标靶肿瘤的 EGFR 和 MET 受体。

Byoung Chul Cho 博士发布 amivantamab 合并三代 EGFR-TKI lazertinib 治疗的第一期临床试验结果。前者抑制细胞外 EGFR,后者抑制细胞内部分 EGFR,对 EGFR 有双重非竞争性抑制的效果。

数据追踪中位数为 11.0 个月,ORR 为 36%(95% CI=22%-51%),临床受益率(CBR)为 64%(95%CI=49%-78%)。反应持续时间中位数(DOR)为 9.6 个月(95%CI=5.3ㄦNR),反应持续至少 6 个月比例为 69%。PFS 中位数为 4.9 个月(95% CI=3.7-9.5)。此外,他们确定了具有高 EGFR 和 MET 表现的患者亚群更有可能产生反应。

延伸阅读:双特异性抗体 amivantamab 突破 EGFR exon 20 突变肺癌治疗困境?

参考资料:
1. https://geneonline.news/en/day-1-asco-2021-roundup-combating-lung-cancer-hematologic-malignancies-and-advanced-solid-tumors/
2. https://meetinglibrary.asco.org/record/196836/abstract

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