2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于 6 月 3 至 7 日在芝加哥顺利举行，会中多间国际制药大厂分享了他们在癌症免疫疗法方面的最新进展，亮点包括由阿斯利康（AstraZeneca）与日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司共同开发的 Enhertu、诺华（Novartis）的 Kisqali 以及辉瑞（Pfizer）的 Ibrance 的临床试验数据。
免疫检查点抑制剂应该用作三阴性乳癌的辅助治疗吗？（基因线上国际版）Enhertu 成为首个标靶 HER2 的癌症药物？
针对 Enhertu（trastuzumab deruxtecan），名为 DESTINY-Breast04 的第三期临床试验早在 2018 年底已经开始，预计于 2023 年一月完成。最新数据近日已刊登于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine），并于 ASCO 年会公开发表。数据显示与标准化疗相比，不论是荷尔蒙受体阳性（HR-positive）或阴性（HR-negative）的类型，Enhertu 在低 HER2 表达的不可切除或转移性乳癌患者中都具有更佳的治疗效果。
与化疗相比，这款由阿斯利康和第一三共联合开发的新药一方面将乳癌恶化的风险减半，另一方面将先前曾经接受治疗的低 HER2 表达的转移性乳癌患者的死亡风险降低了 36%。在所有受试患者中，标靶 HER2 的抗体药物复合体（antibody-drug conjugates，ADC）将患者的无恶化存活期的中位数提高到 9.9 个月，而化疗患者的中位数仅为 5.1 个月。至于中位存活期方面，接受 Enhertu 治疗的患者为 23.9 个月，而化疗患者则为 17.5 个月。基于这些重大临床突破，两间公司表示可以建立新的乳癌诊断和分类方式，不再将 HER2 的表达单单视为“阳性”或“阴性”，而是准确显示 HER2 表达的程度，为情况介乎于两者之间、过去一般只能接受化疗的患者开辟了新的治疗途径。
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的肿瘤内科医师，兼为 DESTINY-Breast04 的项目负责人 Shanu Modi 医生发表数据，他指出研究结果首次显示标靶 HER2 的疗法可以为 HER2 低表达的乳癌患者带来生存优势，这代表对转移性乳腺癌患者的分类方式必须有所调整。而对于占患者总数一半以上、目前被归类为 HER2 阴性但实际上是拥有低 HER2 表达的肿瘤的乳癌患者而言，Enhertu 的显著疗效也提高了为他们建立全新诊断、治疗标准的可能性。
CDK 4/6 抑制剂领域演变成两大药厂之争
口服 CDK 4/6 抑制剂的开发是近年来在乳癌治疗的另一新突破。辉瑞的 Ibrance 于 2015 年获得美国 FDA 加速核准，成为全球首个获批准上市的同类型药物，及后还有诺华的 Kisqali（ Ribociclib）和礼来的 Verzenio（Abemaciclib）于 2017 年相继面世。Ibrance 一直在市场上保持着巨大的领先优势，抛离其他竞争对手。但根据今年 ASCO 会议上公布的资料，Ibrance 是唯一在第三期临床试验中未能显著提升存活期的 CDK4/6 抑制剂。
在 PALOMA-2 第三期临床试验中，Ibrance 搭配了诺华的 Femara（Letrozole）作为针对停经后 HR+/HER2- 转移性乳癌患者的一线治疗，中位随访时间为 90 个月。根据辉瑞发表的最新数据，接受 Ibrance 和 Femara 合并治疗的患者的中位存活期为 53.9 个月，而仅接受 Femara 治疗的患者则为 51.2 个月。也就是说与仅使用 Femara 的对照组相比，Ibrance 未能显著延长受试患者的寿命。
辉瑞全球产品开发部肿瘤科开发总监 Chris Boshoff 博士指出，由于研究期间对治疗组中缺少存活数据的患者进行大量而且不成比例的审查，对 PALOMA-2 中整体存活期数据的诠释会因而受到限制。对于 HR+/HER2- 转移性乳癌的成年患者而言，由于 Ibrance 在延长无恶化存活期方面的表现非常理想，该药物作为一线治疗方法的成效依然巨大，这也是它在全球获批准上市的主要原因。
另一方面，最新数据显示诺华的 Kisqali 暂时是同类型药物中唯一已证实能为 HR+/HER2- 转移性乳癌患者带来持续的总体存活优势的药物。
现时 Kisqali 已在全球超过 95 个国家获得认可，在 MONALEESA-2 第三期临床试验中，Kisqali 与 Femara 搭配，作为针对停经后 HR+/HER2- 转移性乳癌患者的一线治疗。根据诺华发表的最新数据，从 600 毫克起始剂量开始至少减少一次 Kisqali 剂量的受试患者的中位存活期为 66.0 个月，而没有减少过剂量的患者则为 60.6 个月。此外，在使用 Kisqali 和 Femara 合并治疗的所有患者子群组中都观察到显著的存活优势。
除了 MONALEESA-2 之外，诺华亦正同步进行另外两个第三期临床试验，评估 Kisqali 与其他抗癌药物合并使用时的治疗效果。分别是搭配 Fulvestrant 的 MONALEESA-3，以及搭配 Goserelin 和 Tamoxifen（或非类固醇芳香酶抑制剂，简称 NSAI）的 MONALEESA-7。三个研究的结果都证明 Kisqali 能够改善 HR+/HER2- 乳癌患者的存活状况，代表诺华与辉瑞在 CDK 4/6 抑制剂领域已进入激烈竞争。
作者：Fujie Tham
编译：Richard Chou
原文：ASCO 2022: AstraZeneca, Pfizer, Novartis Share Key Data on Breast Cancer Therapeutics – GeneOnline News
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