美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）2022 年年会甫于芝加哥举办，会议中多项免疫疗法合并治疗的临床研究数据发布，无论与标靶治疗、化疗或是多种免疫疗法组合，皆显示积极成果的益处。
免疫检查点抑制剂应该用作三阴性乳癌的辅助治疗吗？（基因线上国际版）现有癌症免疫疗法困境
近年来，癌症免疫疗法，特别是阻断免疫检查点的抑制性讯息，使 T 细胞活化的讯号可以畅通无阻地传导下去，如 PD-1/PD-L1 的单株抗体，对癌症患者的治疗产生了重大影响。然而，尽管这些药物在许多恶性肿瘤中具有显著的临床疗效，但很明显地，对单药免疫疗法的原发与继发抗药性往往导致治疗失败，只有少数患者能获得长期益处。
免疫疗法搭配标靶药物抗肺癌
最受瞩目的免疫合并疗法就是 Lung-MAP 子研究结果，与标准治疗相比，先前接受过化疗与免疫治疗的非小细胞肺癌患者，使用 KEYTRUDA（pembrolizumab）加上 Cyramza（ramucirumab）的组合带来了更好的总生存期。尽管两组之间的无进展生存期与客观缓解率相似（4.5 个月 VS. 5.2 个月），但 PD-1/VEGFR2 抑制剂组合中位总生存期 14.5 个月、标准治疗组有 11.6个月，达到统计学意义上的改善。这种益处在所有测试的亚组中都是一致的，包括那些按 PD-L1 表达分层分组的亚组，其中 KEYTRUDA 加上 Cyramza，在鳞状细胞或混合组织学患者中的获益最为显著。
另外，42% 的患者发生 3 级或更高级别的治疗相关不良事件，而标准治疗组的发生率为 60%。此试验是免疫检查点抑制剂难治性环境中的第一个试验，证明了与标准治疗相比，不以化疗作为骨干治疗的益处。
溶瘤免疫疗法在膀胱癌治疗中告捷
美国生技公司 CG Oncology 公布两项正在进行的临床试验数据，包括 92% 的可评估患者在 CG0070（一种溶瘤免疫疗法）与免疫检查点抑制剂 KEYTRUDA（pembrolizumab），联合用于对卡介苗（BCG）无反应的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的 II 期临床试验结果，在最初 3 个月时间点达到完全缓解。
另一项则是，CG0070 与免疫检查点抑制剂 OPDIVO（nivolumab）合并使用的 Ib/II 期研究，作为不符合使用顺铂条件的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助免疫疗法，主要终点是安全性及病理完全缓解率，目前为止，已观察到 54% 的病理完全缓解率。
研究总主持人佛罗里达州莫菲特癌症中心的 Roger Li 医师认为，使用溶瘤病毒进行免疫反应，然后透过免疫检查点阻断来放大反应，在膀胱癌族群中显示出令人兴奋的结果。
免疫疗法合并化疗对付难缠胰脏癌
胰脏癌是肿瘤学领域中最富挑战的疾病。宾州大学 Perelman 医学院研究团队发表一项小型研究，化疗与旨在释放免疫系统抗癌能力的免疫疗法相结合，在 34 名晚期胰脏癌患者中，随机接受免疫治疗 nivolumab 与两种化疗药物（nab-paclitaxel 与 gemcitabine）的一年生存率为 57.7%，显著高于化疗 35% 的历史平均值。这项研究表明，在晚期胰脏患者中合并使用免疫治疗与化疗是有益的，并且可能有一些方法可以根据患者的免疫力健康程度来微调治疗选择。
标准化疗方案可以阻止胰脏癌肿瘤细胞的生长，但效果为暂时性。较新的免疫标靶疗法，例如免疫检查点抑制剂，对其他一些癌症非常有效，但在胰脏癌上单独使用时几乎完全无效。此次研究团队的报告中可知，添加化疗可以显著破坏胰腺肿瘤对免疫治疗的抵抗力，使组合更有效而不是单独使用任何一种治疗。
新开展试验针对铂类抗药性卵巢癌患者
卵巢癌最初可能是一种难以识别与诊断的疾病，大多数患者最终会对铂类化疗产生抗药性。对于铂类出现抗药性的卵巢癌，治疗标准是非铂类化疗，但这种治疗长期有效的可能性很低。辛辛那提大学 Thomas Herzog 医师在年会中宣布，将进行一项临床试验，两种免疫治疗药物（nemvaluekin alfa 与 KEYTRUDA）与非铂类化疗标准相比的有效性。KEYTRUDA是一种成熟的免疫治疗药物，用于治疗多种癌症；Nemvaleukin alfa 则是由 Alkermes 制药公司开发的一种新型药物，与身体免疫系统一起作用，以扩大抗癌免疫细胞，它基于已建立的免疫途径，该途径已在某些癌症类型中显示出希望。
ARTISTRY-7 是一项 III 期试验，将招募 376 名患者并将其随机分配到四个研究组之一。一组患者将接受两种免疫治疗药物，一组将仅接受 nemvaluekin alfa，另一组将仅接受 KEYTRUDA，最后一组将接受标准化疗治疗。试验如果成功，免疫疗法合并治疗将成为患者的新选择。
延伸阅读：癌症疗法大趋势！免疫疗法与 AI 药物开发为癌症制药新未来参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220604005004/en/CG-Oncology-Presents-New-Clinical-Data-on-Two-Ongoing-Programs-at-The-American-Society-of-Clinical-Oncology-ASCO-2022-Annual-Meeting
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2022/june/promising-results-for-chemo-immunotherapy-combination-against-pancreatic-cancer
3. https://www.cancernetwork.com/view/pembrolizumab-plus-ramucirumab-yields-improved-survival-vs-soc-in-ici-resistant-nsclc
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