美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology, ASCO）2022 年年會甫於芝加哥舉辦，會議中多項免疫療法合併治療的臨床研究數據發布，無論與標靶治療、化療或是多種免疫療法組合，皆顯示積極成果的益處。
免疫檢查點抑制劑應該用作三陰性乳癌的輔助治療嗎？（基因線上國際版）現有癌症免疫療法困境
近年來，癌症免疫療法，特別是阻斷免疫檢查點的抑制性訊息，使 T 細胞活化的訊號可以暢通無阻地傳導下去，如 PD-1/PD-L1 的單株抗體，對癌症患者的治療產生了重大影響。然而，儘管這些藥物在許多惡性腫瘤中具有顯著的臨床療效，但很明顯地，對單藥免疫療法的原發與繼發抗藥性往往導致治療失敗，只有少數患者能獲得長期益處。
免疫療法搭配標靶藥物抗肺癌
最受矚目的免疫合併療法就是 Lung-MAP 子研究結果，與標準治療相比，先前接受過化療與免疫治療的非小細胞肺癌患者，使用 KEYTRUDA（pembrolizumab）加上 Cyramza（ramucirumab）的組合帶來了更好的總生存期。儘管兩組之間的無進展生存期與客觀緩解率相似（4.5 個月 VS. 5.2 個月），但 PD-1/VEGFR2 抑制劑組合中位總生存期 14.5 個月、標準治療組有 11.6個月，達到統計學意義上的改善。這種益處在所有測試的亞組中都是一致的，包括那些按 PD-L1 表達分層分組的亞組，其中 KEYTRUDA 加上 Cyramza，在鱗狀細胞或混合組織學患者中的獲益最為顯著。
另外，42% 的患者發生 3 級或更高級別的治療相關不良事件，而標準治療組的發生率為 60%。此試驗是免疫檢查點抑製劑難治性環境中的第一個試驗，證明了與標準治療相比，不以化療作為骨幹治療的益處。
溶瘤免疫療法在膀胱癌治療中告捷
美國生技公司 CG Oncology 公布兩項正在進行的臨床試驗數據，包括 92% 的可評估患者在 CG0070（一種溶瘤免疫療法）與免疫檢查點抑制劑 KEYTRUDA（pembrolizumab），聯合用於對卡介苗（BCG）無反應的非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的 II 期臨床試驗結果，在最初 3 個月時間點達到完全緩解。
另一項則是，CG0070 與免疫檢查點抑制劑 OPDIVO（nivolumab）合併使用的 Ib/II 期研究，作為不符合使用順鉑條件的肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）的新輔助免疫療法，主要終點是安全性及病理完全緩解率，目前為止，已觀察到 54% 的病理完全緩解率。
研究總主持人佛羅里達州莫菲特癌症中心的 Roger Li 醫師認為，使用溶瘤病毒進行免疫反應，然後透過免疫檢查點阻斷來放大反應，在膀胱癌族群中顯示出令人興奮的結果。
免疫療法合併化療對付難纏胰臟癌
胰臟癌是腫瘤學領域中最富挑戰的疾病。賓州大學 Perelman 醫學院研究團隊發表一項小型研究，化療與旨在釋放免疫系統抗癌能力的免疫療法相結合，在 34 名晚期胰臟癌患者中，隨機接受免疫治療 nivolumab 與兩種化療藥物（nab-paclitaxel 與 gemcitabine）的一年生存率為 57.7%，顯著高於化療 35% 的歷史平均值。這項研究表明，在晚期胰臟患者中合併使用免疫治療與化療是有益的，並且可能有一些方法可以根據患者的免疫力健康程度來微調治療選擇。
標準化療方案可以阻止胰臟癌腫瘤細胞的生長，但效果為暫時性。較新的免疫標靶療法，例如免疫檢查點抑制劑，對其他一些癌症非常有效，但在胰臟癌上單獨使用時幾乎完全無效。此次研究團隊的報告中可知，添加化療可以顯著破壞胰腺腫瘤對免疫治療的抵抗力，使組合更有效而不是單獨使用任何一種治療。
新開展試驗針對鉑類抗藥性卵巢癌患者
卵巢癌最初可能是一種難以識別與診斷的疾病，大多數患者最終會對鉑類化療產生抗藥性。對於鉑類出現抗藥性的卵巢癌，治療標準是非鉑類化療，但這種治療長期有效的可能性很低。辛辛那提大學 Thomas Herzog 醫師在年會中宣布，將進行一項臨床試驗，兩種免疫治療藥物（nemvaluekin alfa 與 KEYTRUDA）與非鉑類化療標準相比的有效性。KEYTRUDA是一種成熟的免疫治療藥物，用於治療多種癌症；Nemvaleukin alfa 則是由 Alkermes 製藥公司開發的一種新型藥物，與身體免疫系統一起作用，以擴大抗癌免疫細胞，它基於已建立的免疫途徑，該途徑已在某些癌症類型中顯示出希望。
ARTISTRY-7 是一項 III 期試驗，將招募 376 名患者並將其隨機分配到四個研究組之一。一組患者將接受兩種免疫治療藥物，一組將僅接受 nemvaluekin alfa，另一組將僅接受 KEYTRUDA，最後一組將接受標準化療治療。試驗如果成功，免疫療法合併治療將成為患者的新選擇。
延伸閱讀：癌症療法大趨勢！免疫療法與 AI 藥物開發為癌症製藥新未來參考資料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220604005004/en/CG-Oncology-Presents-New-Clinical-Data-on-Two-Ongoing-Programs-at-The-American-Society-of-Clinical-Oncology-ASCO-2022-Annual-Meeting
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2022/june/promising-results-for-chemo-immunotherapy-combination-against-pancreatic-cancer
3. https://www.cancernetwork.com/view/pembrolizumab-plus-ramucirumab-yields-improved-survival-vs-soc-in-ici-resistant-nsclc
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