ASGCT 2022 基因和细胞治疗正热,专家向 FDA 提 AAV 载体安全指南

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美国一年一度基因与细胞疗法年会(American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT)于 5 月 16 日盛大展开,第 25 届 ASGCT 为期 4 天活动,揭开目前国际基因、细胞疗法最新进展到将来动向。其中,专家也针对广泛使用的 AAV 载体平台技术提出指南草案,要求 FDA 更审慎评估此类新兴疗法的制程安全。

新研究指出:基因剪刀 CRISPR 有安全性疑虑?(基因线上国际版)

临床与市场动向快讯

ASGCT 2022 中曝光许多临床进展,技术创新方面,有运用次世代 CRISPR 基因编辑治疗遗传性血液疾病、三特异性细胞疗法治疗血液性癌症。各试验适应症以癌症为主,其次也包含骨骼肌肉相关疾病(如退化性关节炎、类风湿关节炎)、传染性疾病(HIV、COVID-19)、以及心血管疾病等。

基因疗法进入糖尿病治疗

市场动态上,5 月 17 日,伦敦公司 Sernova 与德国细胞疗法公司 Evotec 宣布合作,共同开发以 iPSC 为基础的糖尿病治疗,Evotec 也向 Sernova 进行 2,000 万欧元股权投资。

罕病依然是基因疗法一大重点

同日,美国基因疗法公司 Ultragenyx Pharmaceutical 收购 Abeona Therapeutics 旗下 AAV 载体基因疗法 ABO-102,能用于治疗罕病黏多糖症,Abeona 于 ASGCT 年会期间也提出更新数据,期中分析显示 ABO-102 治疗 2 岁以下病童改善其认知功能,治疗 24 个月以后大脑灰质、杏仁体体积增加。

需更全面评估 AAV 载体安全性

另一方面,专家团体向 FDA 建议更审慎评估相关疗法安全性,一项由细胞和基因治疗专家公司 Dark Horse Consulting 提出草案,指出人类用基因疗法中使用的 AAV(Adeno-Associated Viral)技术,其制程与 AAV 载体空壳率(full to empty capsid ratios)扮演影响治疗效果的重要成因。

有鉴目前主流基因治疗产品,多依循 FDA 于 2020 年颁布的基因疗法新药 CMC 指引,但该指引中并没有详尽规范 AAV 载体杂质问题。 

Dark Horse 此次提出建议草案以上述指引为基础,进一步警告基因治疗产品中的 AAV 空壳并没有治疗效果、属于产品杂质,因此比例越高会降低基因疗法疗效,甚至引发免疫毒性风险。草案中详列 14 项 AAV 载体杂质分类项目,包含空壳载体、非感染性 AAV 病毒(noninfectious AAV)等。

AAV 载体杂质成分列表,资料来源/ Dark Horse Consulting 

Dark Horse 专家建议 FDA 在制程规范上应更详细使用的载体品质,尤其在较高剂量治疗条件下评估 AAV 空壳量,以提升基因疗法疗效并降低不良副作用。

延伸阅读:积极进攻神经性疾病基因疗法,诺华 17 亿买下新型 AAV 载体平台

参考资料:
1. https://darkhorseconsultinggroup.com/proposed-draft-guidance-for-fda-consideration/
2. https://asgct.org/events
3. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/17/2444921/20739/en/Ultragenyx-Acquires-Global-Rights-to-AAV-Gene-Therapy-ABO-102-for-Sanfilippo-Syndrome-Type-A-MPS-IIIA-from-Abeona-Therapeutics.html
4. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/17/2444753/0/en/Sernova-and-Evotec-Enter-into-an-Exclusive-Global-Strategic-Partnership

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