ASGCT 2022 基因和细胞治疗正热，专家向 FDA 提 AAV 载体安全指南

美国一年一度基因与细胞疗法年会（American Society of Gene and Cell Therapy, ASGCT）于 5 月 16 日盛大展开，第 25 届 ASGCT 为期 4 天活动，揭开目前国际基因、细胞疗法最新进展到将来动向。其中，专家也针对广泛使用的 AAV 载体平台技术提出指南草案，要求 FDA 更审慎评估此类新兴疗法的制程安全。

新研究指出：基因剪刀 CRISPR 有安全性疑虑？（基因线上国际版）

临床与市场动向快讯

ASGCT 2022 中曝光许多临床进展，技术创新方面，有运用次世代 CRISPR 基因编辑治疗遗传性血液疾病、三特异性细胞疗法治疗血液性癌症。各试验适应症以癌症为主，其次也包含骨骼肌肉相关疾病（如退化性关节炎、类风湿关节炎）、传染性疾病（HIV、COVID-19）、以及心血管疾病等。

基因疗法进入糖尿病治疗

市场动态上，5 月 17 日，伦敦公司 Sernova 与德国细胞疗法公司 Evotec 宣布合作，共同开发以 iPSC 为基础的糖尿病治疗，Evotec 也向 Sernova 进行 2,000 万欧元股权投资。

罕病依然是基因疗法一大重点

同日，美国基因疗法公司 Ultragenyx Pharmaceutical 收购 Abeona Therapeutics 旗下 AAV 载体基因疗法 ABO-102，能用于治疗罕病黏多糖症，Abeona 于 ASGCT 年会期间也提出更新数据，期中分析显示 ABO-102 治疗 2 岁以下病童改善其认知功能，治疗 24 个月以后大脑灰质、杏仁体体积增加。

需更全面评估 AAV 载体安全性

另一方面，专家团体向 FDA 建议更审慎评估相关疗法安全性，一项由细胞和基因治疗专家公司 Dark Horse Consulting 提出草案，指出人类用基因疗法中使用的 AAV（Adeno-Associated Viral）技术，其制程与 AAV 载体空壳率（full to empty capsid ratios）扮演影响治疗效果的重要成因。

有鉴目前主流基因治疗产品，多依循 FDA 于 2020 年颁布的基因疗法新药 CMC 指引，但该指引中并没有详尽规范 AAV 载体杂质问题。

Dark Horse 此次提出建议草案以上述指引为基础，进一步警告基因治疗产品中的 AAV 空壳并没有治疗效果、属于产品杂质，因此比例越高会降低基因疗法疗效，甚至引发免疫毒性风险。草案中详列 14 项 AAV 载体杂质分类项目，包含空壳载体、非感染性 AAV 病毒（noninfectious AAV）等。