ASH 2022 年会研究成果涵盖面广纳临床与社会议题

第 64 届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会中，执行秘书 Cynthia E. Dunbar 医师表示此次会议更加关注新型标靶疗法、基因与细胞疗法对患者的长期影响，随着日新月异的科学证据支持与积极治疗方法的推出，医学界必须更清楚哪些是真正值得的、最好的、长期的方案。

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从健康平等出发

年会会议从各种健康平等议题开启，包括各种先进疗法治疗肺栓塞的种族差异、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤临床试验纳入标准如何影响非白人患者的参与、分析非欧洲血统与低社会经济地位之间的关系在为骨髓移植匹配同种异体移植受者的过程中如何发挥作用，甚至有学者提出在全球范围内使用造血干细胞移植治疗急性骨髓性白血病的人数增长却未能在患者群体中得到均等感受的研究成果。

此外，第一天的会议中也有困难疾病的研究治疗成果发表，例如 ADVANCE IV 是一项静脉注射 efgartigimod 的 III 期随机对照试验，针对血小板紊乱难治性免疫性血小板减少症的新型疗法。而复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤患者的 I/II 期 MonumenTAL-1 研究结果，证实双特异性抗体可与肿瘤细胞与 T 细胞结合，同时针对 G 蛋白偶联受体家族 C 组第 5 组成员 D（GPRC5D）与 CD3 受体，以促进 T 细胞杀死骨髓瘤肿瘤细胞。

B 细胞淋巴瘤重要研究成果

正在进行的 II 期 BGB-3111-215 试验（NCT04116437）正在评估 zanubrutinib 在先前治疗过的 B 细胞淋巴瘤患者中的使用，这些患者对 BTK 抑制剂如 ibrutinib（Imbruvica）或 acalabrutinib 的先前治疗并不耐受。在 2022 年 ASH 年会上公布了接受 zanubrutinib 治疗且对既往 acalabrutinib 治疗不耐受的患者的研究数据，结果表明患者接受 zanubrutinib 的中位治疗暴露时间为 7.6 个月，而接受 acalabrutinib 的患者为 4.6 个月。虽然患者接受 zanubrutinib 治疗的时间更长，但大多数人没有经历导致对 acalabrutinib 不耐受的不良反应复发。

此外，与 acalabrutinib 相比，zanubrutinib 治疗未观察到高级别的不良反应。值得注意的是，疗效与疾病控制率很有希望改善，试验中没有包括在之前使用 acalabrutinib 时出现疾病进展的患者，这意味着患者可以继续体验 zanubrutinib 带来的疗效益处。

而 zanubrutinib 的另一项研究 MAGNOLIA 试验 II 期结果也显示，在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中，持续保持高反应率并实现持久的疾病控制，且高血压与心房颤动的发生率较低。

组合疗法需关注安全性问题

德州大学安德森癌症中心研究主持人 Nicholas Short 表示，从一项 II 期研究成果得知，ponatinib 与 blinatumomab 合并使用，对新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者产生持久反应，可能会减少首次缓解时对同种异体造血干细胞移植（HSCT）的需求。

另一项研究，ALPINE III 期临床试验的最终分析则显示，zanubrutinib 与 ibrutinib 在复发/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）及小淋巴细胞白血病中的作用，有更好的无进展生存期与更低的停药率。不过仍需注意的是，虽然 ibrutinib 在治疗 CLL 方面具有革命性发展，但并非对所有患者都有效，而且具有明显的副作用，尤其是对心脏的副作用，因此仍需要临床医学的讨论建议。

少数但重要领域数据发表

妇幼议题与营养补充在临床领域中的研究较少，但此次 ASH 会议中有几篇报告值得关注。例如 ALIFE2 III 期研究结果虽然令人失望但意义明确，它调查了低分子肝素与标准妊娠照护对复发性流产与遗传性血栓形成倾向女性的使用情况，因为如何处理这个问题几十年来一直困扰著血液学家与产科医师，试验结果显示集中在 5% 的反复流产女性时，特定情况已知会导致静脉血栓风险增加，无论她们是否怀孕，且未发现低分子肝素可改善流产率。另外，也有学者利用 St. Jude 儿童医院的长期数据分析小儿何杰金氏淋巴瘤的治疗如何影响患者一生的神经认知功能，关注表观遗传年龄加速作为一种重要的生物标记，可能预示著这些患者早发失智症的风险。

甚至，一篇意大利的研究指出中性球减少饮食（neutropenic diet）、无菌餐并没有为患者带来优势，原本以为将大大改善在医院接受一个月或更长时间的血液系统恶性肿瘤强化治疗的人们的生活品质，似乎“允许病人吃他们想吃的食物也可以”。

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参考资料：
1. https://www.hematology.org/research
2. https://annualmeeting.hematology.org/