雙特異性抗體（bispecific antibodies）是由 2 種針對不同抗原的抗原结合片段（fragment of antigen binding, Fab）或單鏈變異區片段（single-chain variable fragment, scFv）結合成為一的新型抗體藥品，它同時與二種以上不同的抗原決定位（epitope）結合並具有專一性。
延伸閱讀：顯露光芒！ 雙特異性抗體市場與臨床現況在 ASH 2020 數位年會中，各大藥廠也發布各自的雙特異性抗體抗血癌的最新臨床數據，如 Pfizer 的 PF-06863135（BCMA-CD3）治療多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma），Johnson＆Johnson 的 teclistamab（BCMA-CD3）治療多發性骨髓瘤，Roche 的 cevostamab（FcRH5-CD3）治療多發性骨髓瘤、mosunetuzumab（CD20-CD3）或 glofitamab （CD20-CD3）治療多種非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）。
Pfizer 的 PF-06863135 治療多發性骨髓瘤的第一期臨床試驗
Pfizer 公布一項第 1 期臨床試驗（NCT03269136）結果，以 BCMA-CD3 雙特異性抗體 PF-06863135 治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者，83％ 的患者在最高劑量表現下達到了臨床反應，且所有皮下劑量都顯示可控制的安全性，且未觀察到劑量限制性毒性。
該試驗分析 30 名復發或難治性多發性骨髓瘤患者，評估 PF-06863135 皮下給藥的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量，並選擇給未來第 2 期臨床試驗的建議劑量。在這項研究中，在劑量遞增期間，在評估的任何皮下劑量水平（每週 80 μg/kg 至1,000 μg/ kg）中均未觀察到劑量限制性毒性。
據報告有73.3％的患者發生細胞激素釋放症候群（CRS），並且僅限於第 1 級（56.7％）或第 2 級（16.7％）副作用。超過 10％ 的患者發生第 3 級以上的副作用，包括淋巴細胞減少症（53.3％），嗜中性白血球減少症（26.7％），血小板減少症（16.7％）和貧血（16.7％）。
在隊列中有效劑量範圍為每週 215 μg/kg 至1000μg/kg的 20 名患者中，整體反應率（ORR）為80％。在這 20 名患者中，有 6 名達到嚴格的完全反應或完全反應，3 名達到了很好的部分反應，另外 6 例達到了部分反應。3 名反應患者已接受至少一種先前針對 BCMA 的治療。在最高劑量為 1000 μg/kg時，ORR 為 83％（5/6）。
根據這些數據，未來第 2 期臨床試驗的劑量將為每週 1,000 μg/kg。
Johnson＆Johnson 的 teclistamab 治療多發性骨髓瘤的第一期臨床試驗
Johnson＆Johnson 也公布其雙特異性抗體 teclistamab（JNJ-64007957）治療復發或難治性多發性骨髓瘤的第 1 期臨床試驗（NCT03145181），在經過大量先前接受其他治療的患者中，皮下注射 1500 μg/kg teclistamab 的整體反應率（ORR）為73％（16/22）。另外，靜脈內注射的最新結果證明了反應的持久性。
經過測試之後，推薦的皮下注射的第二階段劑量（RP2D）為 1500 μg/kg，但最大耐受劑量尚未確定。55％ 的患者接受 1500 μg/kg 皮下給藥達到了很好或更好的局部反應（12/22），23％ 的患者（5/22）達到了完全反應或更好的完全反應。
在追蹤時間中位數 3.9 個月（1.7-7.4個月）後，接受 1500 μg/kg 皮下給藥治療的反應者中有 94％（15/16）存活且無惡化。在該劑量下，患者反應似乎是持久的，並且隨著時間的推移且效果加深。
再來，他們分析 11 名完全反應的患者接受靜脈注射和皮下劑量的最小殘留疾病（minimal residual disease, MRD)。結果顯示，其中 8 名患者的 MRD 陰性完全反應閾值為10 -6，另一名為 10 -5。所有 5 名可評估的患者均證實 MRD 陰性。
安全性方面，接受 1500μg/kg 皮下給藥的患者，有 64％ 的患者發生第 1 級或第 2 級的細胞激素釋放症候群（CRS），並且通常僅限於逐步增加劑量或逐漸增加劑量和首次全劑量。沒有患者因 CRS 中斷治療。在其中 33 名患者中，僅觀察到一個可逆的神經毒性事件。其他副作用，包含，嗜中性白血球減少症（52％）、貧血（39％）、血小板減少症（33％）、白血球減少症（33％）; 和疲勞（24％）。
由上述數據得知，1500μg/kg 皮下給藥的選擇得到的安全性、功效、藥代動力學和藥效學的支持。
延伸閱讀：ASH2020 亮點：CD58 缺失降低 CAR-T 抗血癌的反應參考資料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20201207005166/en/Pfizer-Reports-Positive-Clinical-Data-for-BCMA-CD3-Bispecific-Antibody-PF-06863135-in-Multiple-Myeloma
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2020/december/off-the-shelf-immune-drug-shows-promise-in-aggressive-multiple-myeloma
3. http://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/08/2141042/0/en/Roche-presents-new-data-from-its-bispecific-antibody-portfolio-across-a-range-of-blood-cancers.html
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