气喘治疗已经进入个人化精准医疗时代，近年医学界多有讨论建议使用生物制剂的时机。美国食品药物管理局（FDA）近期核准阿斯特捷利康（AstraZeneca, AZ）与安进（Amgen）共同开发的药物 Tezspire（tezepelumab-ekko）用于治疗严重气喘，是第一个也是唯一一个在广泛严重气喘群体中，能持续并显著减少病情恶化的生物制剂。
可广泛适用于严重气喘患者
Tezspire 没有生物标记的限制，透过抑制胸腺基质淋巴生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP）作用，而 TSLP是一种上皮细胞激素，在发炎过程扮演重要角色。在 II 期与 III 期临床试验的结果皆显示，严重气喘的患者能减少恶化，且不需考虑关键生物标记包括嗜伊红细胞（eosinophils）、过敏状态与呼气一氧化氮（FeNO），便能使用。
青少年及成人族群临床试验结果
在临床试验 NAVIGATOR 研究中，12 至 80 岁 1,061 名患者被随机分配接受 tezepelumab（210毫克）或安慰剂，每 4周皮下注射一次，持续 52 周。结果发现，与接受安慰剂的患者相比，tezepelumab 治疗组别的重度、不受控制的气喘，青少年及成人的恶化情况更少，而其肺功能、气喘控制及健康相关的生活品质更佳。另外，tezepelumab 组与安慰剂组之间不良事件的频率及类型，并没有显著差异。
NAVIGATOR 临床试验研究计画总主持人 Andrew Menzies-Gow 教授表示，严重气喘疾病具有复杂性与异质性，尽管最近的研究取得进展，但多数患者仍然经常有恶化的情况、住院风险增加、生活品质明显下降。而 Tezspire 代表了一种迫切需要的新疗法，适用于许多与严重、无法控制的气喘疾病持续对抗的患者。
临床有效性及成本效益仍待观察
不过在另一份临床有效性的评估报告中指出，将 tezepelumab 与其他气喘治疗药物 omalizumab、dupilumab 比较后，认为在相对较少的患者族群中使用新的作用机制以及相对短期的使用时间的用药，仍有隐忧。
而且对于长期依赖口服类固醇（OCS）的慢性患者来说，接受 tezepelumab 治疗到了第 48 周时，与安慰剂相比，减少 OCS 剂量的可能性不高。虽然 tezepelumab 能改善气喘恶化年发作率（annualized asthma exacerbation rate，AAER），但医疗人员及患者对于减少日常发作及对全身性类固醇药物的使用，更为关注。
另外，该份报告中亦同时指出，虽然目前 tezepelumab 定价未知，但以经济模型推估健康生活品质校正生命年（quality-adjusted life years，QALYs）与获得的生活年（life years gained）分别为 1.09 与 1.12，认为 tezepelumab 在美国市场可能不会达到成本效益的门槛。
气喘的生物制剂疗法核准现况
其余已被核准用于治疗气喘的生物制剂尚有诺华 (Novartis) 与罗氏 (Roche) 共同开发的 omalizumab、葛兰素史克 (GSK) 的 mepolizumab、仿制药大厂 Teva 的 reslizumab、阿斯特捷利康的 benralizumab以及 赛诺菲 (Sanofi) 与 Regeneron 共同开发的 dupilumab，以上的共同性为价格均相当高昂，使用前皆需经过血液检查及过敏原测试，且每种生物制剂的给药频率都不同。所以，tezepelumab 加入竞争市场后会造成的改变，业界仍在观望。
延伸阅读：胜过赛诺菲、再生元畅销药！辉瑞异位性皮肤炎口服药 3 期临床解析参考资料：
- https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/tezspire-tezepelumab-approved-in-the-us-for-severe-asthma.html
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034975
- https://www.healio.com/news/allergy-asthma/20211011/report-tezepelumab-reduces-severe-asthma-exacerbations-but-unlikely-to-be-costeffective
- https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tezspire-tezepelumab-ekko-in-the-us-for-severe-asthma-301447689.html
- https://www.aaaai.org/tools-for-the-public/conditions-library/asthma/biologics-for-the-management-of-severe-asthma
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