阿斯特捷利康完成收购 Amolyt Pharma:罕见副甲状腺功能低下症低血钙症状得以控制

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2024 年 7 月 15 日,阿斯特捷利康(AstraZeneca)宣布成功完成对 Amolyt Pharma 的收购。Amolyt Pharma 是一家专注于开发罕见内分泌疾病创新治疗方法的公司。此次收购行动打从年初(3 月 14 日)开始,主要看准 Amolyt Pharma 正在进行三期临床试验的新型治疗胜肽 — eneboparatide(AZP-3601),希望透过纳入此产品与相关潜力新药,强化阿斯特捷利康旗下 Alexion 罕见病治疗部门的后期产品线,同时扩展骨代谢治疗的市场布局。

AstraZeneca’s Latest Moves in Pharmaceuticals in Q1 2024(基因线上国际版)

根据最终协议条款,在无债务的情况下,阿斯特捷利康已收购 Amolyt Pharma 的全部流通股,其总价值高达 10.5 亿美元,包括在交易完成当下就支付 8 亿美元现金,以及 Amolyt Pharma 股东有权在达成特定监管里程碑时获得额外 2.5 亿美元金额。

eneboparatide 比副甲状腺更长久的维持血钙水平,达到治疗副甲状腺功能低下症的效果

副甲状腺功能低下症(hypoparathyroidism)是一种副甲状腺分泌不足(Parathyroid hormone,PTH)的罕见疾病,会导致血液中钙水平降低以及磷水平的升高。患者以女性为主,约占美国 115,000 名患者与欧盟 107,000 名患者的八成。尽管现阶段具有治疗的方法,然而患者仍会经历持续影响生活的症状,并常发展成相关的并发症,影响许多组织和器官系统,特别是肾脏和骨骼。

一般生理状态下,PTH 会结合至 PTH1 受体,促进 G 蛋白的结合与活化,启动下游生物反应。当反应结束,G 蛋白就会脱落,使受体的构型改变(变成 R0 态),降低对 PTH 的亲和力,因此 PTH 只能维持一段特定的作用时间,无法达到持续控制疾病的效果。尽管可以透过提高 PTH 在血液中存在的时间,可能可以维持血钙浓度并控制病情,但研究显示有可能会导致骨质流失的风险,在有些案例中也无法有效控制尿液中过高的钙质。

eneboparatide(AZP-3601)则因为其特殊设计,能够在 G 蛋白脱落后,持续与 PTH1 受体结合,等待下一个 G 蛋白结合后触发下游反应,因此可以连续活化数个 G 蛋白的活性,有效达到更长期的治疗效果。其治疗目标包括:第一、调节并维持血清钙水平在正常范围内,进而管理副甲状腺功能低下症症状;第二、通过恢复肾脏对钙的再吸收来限制尿钙排泄;并可能防止肾功能进一步下降和慢性肾病的发展。eneboparatide 的设计还具有短暂血浆半衰期的特性,目的在恢复骨代谢至生理常态,并帮助保持骨质完整性。

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参考资料:
1. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/acquisition-of-amolyt-pharma-completed.html
2. https://amolytpharma.com/programs/azp-3601-hypoparathyroidism/

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