日本製藥大廠安斯泰來（Astellas Pharma）與總部位於舊金山的 Sutro Biopharma Inc，近期簽訂一項全球戰略合作和授權協議，兩間公司將合作研發新的免疫刺激性抗體藥物複合體（immunostimulatory antibody-drug conjugates，iADCs）。
在這項交易中，Sutro 公司將獲得 9000 萬美元的預付款，用於開發針對三個不同生物目標的 iADCs。因應開發進度，安斯泰來的總注資額可高達 4.225 億美元。Sutro 可以選擇自行分配在美國開發候選產品並將之商業化的過程中涉及的成本和利潤。
在消息公佈之前不久，安斯泰來才剛在開發新療法方面遭遇挫折。該公司於 2020 年 10 月就其針對晚發型龐貝氏症（late-onset Pompe disease），使用腺相關病毒（AAV）的基因療法開展 FORTIS 1/2 期臨床試驗。可是由於發生嚴重不良事件，一名受試患者出現周邊神經病變，美國食品藥物管理局（FDA）先前裁定禁止試驗繼續執行。
科學家開發出藥物誘導開關，以調節基因療法（基因線上國際版）用 iADCs 增強抗癌效果
該項戰略合作協議將促成兩間公司合作開發免疫刺激性抗體藥物複合體（iADCs），這是一種針對冷腫瘤（cold tumors，即免疫浸潤低、對現有免疫治療無反應的腫瘤）潛在治療方式。iADC 是由一個抗體分子與一個小分子化合物結合而成，可以激活免疫系統，誘導免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death）以提高抗癌活性。
Sutro 公司執行長 William J. Newell 指出，iADCs 的前景有望遠超 ADCs 現有的成功。透過 Sutro 獨特的結合技術，可以實現雙重結合，在抗體分子的特定位置加入能夠直接殺死腫瘤細胞的強效細胞毒素和免疫刺激成分，有可能對病人的特定腫瘤細胞進行局部免疫反應。
Astellas 基因療法試驗受挫，持續開發免疫腫瘤產品線
安斯泰來希望透過這項交易利用 Sutro 公司在設計複雜共軛抗體方面的專長，同時在波折重重的藥物試驗形勢下開拓新的開發管線。除了在治療龐貝氏症基因療法遭遇挫敗之外，這家日本製藥巨頭早前還因安全問題而被迫終止多個開發項目，並須重新制訂針對 X 染色體遺傳型肌小管病變（X-linked myotubular myopathy，XLMTM）的基因療法 AT-132 的開發計畫。公司因此在 2021 年第四季度和 2022 年第一季度損失超過 3.9 億美元。
兩家公司都沒有透露交易涉及的具體疾病，安斯泰來的代表表示儘管最近在基因治療試驗面臨重大挑戰，公司將繼續致力開發其免疫腫瘤學業務。
作者：Fujie Tham
編譯：Richard Chau
原文：Astellas and Sutro Team Up for Immunostimulatory Antibody-Drug Conjugates (iADCs) – GeneOnline News
參考資料:
- https://www.astellas.com/en/news/25916
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04174105?view=record
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