日本制药大厂安斯泰来（Astellas Pharma）与总部位于旧金山的 Sutro Biopharma Inc，近期签订一项全球战略合作和授权协议，两间公司将合作研发新的免疫刺激性抗体药物复合体（immunostimulatory antibody-drug conjugates，iADCs）。
在这项交易中，Sutro 公司将获得 9000 万美元的预付款，用于开发针对三个不同生物目标的 iADCs。因应开发进度，安斯泰来的总注资额可高达 4.225 亿美元。Sutro 可以选择自行分配在美国开发候选产品并将之商业化的过程中涉及的成本和利润。
在消息公布之前不久，安斯泰来才刚在开发新疗法方面遭遇挫折。该公司于 2020 年 10 月就其针对晚发型庞贝氏症（late-onset Pompe disease），使用腺相关病毒（AAV）的基因疗法开展 FORTIS 1/2 期临床试验。可是由于发生严重不良事件，一名受试患者出现周边神经病变，美国食品药物管理局（FDA）先前裁定禁止试验继续执行。
科学家开发出药物诱导开关，以调节基因疗法（基因线上国际版）用 iADCs 增强抗癌效果
该项战略合作协议将促成两间公司合作开发免疫刺激性抗体药物复合体（iADCs），这是一种针对冷肿瘤（cold tumors，即免疫浸润低、对现有免疫治疗无反应的肿瘤）潜在治疗方式。iADC 是由一个抗体分子与一个小分子化合物结合而成，可以激活免疫系统，诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death）以提高抗癌活性。
Sutro 公司执行长 William J. Newell 指出，iADCs 的前景有望远超 ADCs 现有的成功。透过 Sutro 独特的结合技术，可以实现双重结合，在抗体分子的特定位置加入能够直接杀死肿瘤细胞的强效细胞毒素和免疫刺激成分，有可能对病人的特定肿瘤细胞进行局部免疫反应。
Astellas 基因疗法试验受挫，持续开发免疫肿瘤产品线
安斯泰来希望透过这项交易利用 Sutro 公司在设计复杂共轭抗体方面的专长，同时在波折重重的药物试验形势下开拓新的开发管线。除了在治疗庞贝氏症基因疗法遭遇挫败之外，这家日本制药巨头早前还因安全问题而被迫终止多个开发项目，并须重新制订针对 X 染色体遗传型肌小管病变（X-linked myotubular myopathy，XLMTM）的基因疗法 AT-132 的开发计画。公司因此在 2021 年第四季度和 2022 年第一季度损失超过 3.9 亿美元。
两家公司都没有透露交易涉及的具体疾病，安斯泰来的代表表示尽管最近在基因治疗试验面临重大挑战，公司将继续致力开发其免疫肿瘤学业务。
作者：Fujie Tham
编译：Richard Chau
原文：Astellas and Sutro Team Up for Immunostimulatory Antibody-Drug Conjugates (iADCs) – GeneOnline News
参考资料:
- https://www.astellas.com/en/news/25916
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04174105?view=record
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