诺和诺徳 12 亿美元收购单株抗体药物 PRX004 ，治疗 ATTR 类淀粉沉积症| GeneOnline News

ATTR 类淀粉沉积症（ATTR amyloidosis）是一种神经病变疾病，患者因为 TTR 基因突变，导致 TTR 蛋白堆积在组织、器官，初期症状为周边神经系统损伤，当蛋白沉积扩散危害心脏，则可能因心脏衰竭死亡。

爱尔兰公司 Prothena 开发的单株抗体 PRX004 是仍在临床试验阶段的 ATTR 类淀粉沉积症疗法。2021年 7 月 12 日，诺和诺徳药品（Novo Nordisk）宣布以 12 亿美元收购 Prothena 的全资子公司，且获得 Prothena 的 ATTR 类淀粉沉积症药物 PRX004 的所有权利。Prothena 将获得 1 亿美元预付款。

单株抗体 PRX004 疗法临床试验进程

Prothena 自 2018 年开始 PRX004 的第 1 期临床试验，在招募 21 名受试者后，2019 年因疫情因素暂停试验。但结果已显示 PRX004 可改善 ATTR 类淀粉沉积症患者神经病变与心脏功能，Prothena 原先预计在第四季度启动 2/3 期研究。

诺和诺徳收购后将继续 PRX004 后期临床试验，并着重开发 PRX004 对 ATTR 类淀粉沉积症引发心肌病（ATTR-CM）的功效。ATTR 类淀粉沉积症患者因蛋白折叠沉积心脏，使心血管运输功能阻塞，这类心脏病很少被诊断出来，却有致死的风险。

ATTR 类淀粉沉积症现有疗法

据统计全球有 45 万名 ATTR 类淀粉沉积症患者，包含 5 万名遗传性 ATTR 类淀粉沉积症患者。即使治疗需求广大，但美国 FDA 加速核准相关疗法却是最近几年的事。

2018 年 8 月，FDA 首度核准治疗遗传性 ATTR 类淀粉沉积症的 RNAi 药物 Patisiran (Onpattro) ，Patisiran 由 Alnylam 研发，不仅是 FDA 首度核准的遗传性 ATTR 类淀粉沉积症药物，Patisiran 也是第一个获得 FDA 核准的 RNAi 疗法。

同年 10 月，由 Ionis 与 Akcea 合作开发的 Inotersen（Tegsedi）获 FDA 核准，也是治疗遗传性 ATTR 类淀粉沉积症的 RNAi 药物。

2019 年 5 月，FDA 核准辉瑞开发的 Tafamidis（Vyndamax, Vyndaqel），用于治疗 ATTR 类淀粉沉积症引发的心肌病。Vyndamax 与 Vyndaqel 分别是治疗遗传型、野生型 ATTR 类淀粉沉积症引发心肌病的口服药物。

此外，今年 6 月 Intellia Therapeutics 与 Regeneron 进行全球第 1 个 CRISPR 技术的人体临床试验，也是以 ATTR 类淀粉沉积症患者为受试对象，治疗其突变的肝细胞 TTR 基因，有别于上述治疗需要长期给药，此种疗法有望成为一次性 ATTR 类淀粉沉积症治疗方式。

ATTR 类淀粉沉积症现有疗法